تأییدیه‌های تازه AbbVie و BMS در حوزه علوم اعصاب

اوایل پاییز امسال، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی Juvmo از شرکت AbbVie را برای بیماری پارکینسون — که پیش‌تر tavapadon نام داشت — تأیید کرد و همین موضوع تحلیلگران و ناظران را بر آن داشت تا بار دیگر به معامله ۸.۷ میلیارد دلاری این شرکت برای خرید Cerevel Therapeutics و در کنار آن معامله‌ای موازی، یعنی خرید ۱۴ میلیارد دلاری Karuna Therapeutics توسط Bristol Myers Squibb، نگاهی بیندازند. اما دست‌کم یک تحلیلگر می‌گوید برای داوری درباره هر یک از این دو معامله هنوز زود است. گرایگ سوواناوِج (Graig Suvannavejh)، مدیر اجرایی و تحلیلگر ارشد زیست‌فناوری و زیست‌دارویی در Mizuho Securities، به BioSpace گفت: «هنوز روزهای نخست است، اما تا امروز فکر نمی‌کنم برنده روشنی وجود داشته باشد.» کمتر از یک سال پس از خرید Cerevel توسط AbbVie در دسامبر ۲۰۲۳، داروی اصلی این معامله یعنی emraclidine برای اسکیزوفرنی در دو مطالعه فاز ۲ شکست خورد. این خبر سهام شرکت را ۱۲ درصد سقوط داد و تحلیلگران را به زیر سؤال بردن تصمیم آن برای خرید Cerevel واداشت. این شکست با توجه به این نکته بدتر به نظر می‌رسید که کاندیدای رقیب اسکیزوفرنی یعنی KarXT — که Bristol Myers Squibb تنها دو هفته پس از معامله Cerevel توسط AbbVie، آن را با خرید Karuna Therapeutics به دست آورد — تازه تأیید FDA را گرفته بود و با نام Cobenfy و به‌عنوان نخستین داروی نوآورانه اسکیزوفرنی در بیش از سه دهه وارد بازار شده بود. اما با تأیید Juvmo و در حالی که Cobenfy برای رسیدن به انتظارات فروش دست‌وپنجه نرم می‌کند، ارزش نهایی هر دو معامله کمتر روشن به نظر می‌رسد. مت فیپس (Matt Phipps)، رئیس گروه پژوهش سهام زیست‌فناوری در William Blair، نیز موافق است که خرید AbbVie هنوز از میدان به در نشده است. او در ایمیلی به BioSpace گفت: «در زمان خرید Cerevel هیچ‌کس واقعاً به tavapadon فکر نمی‌کرد.» او افزود تأیید این دارو در سپتامبر «قطعاً باید تا حدی حمایت‌کننده» برای این معامله باشد. در همین حال، Cobenfy مدت‌هاست ناامیدکننده بوده است. این دارو پس از عبور از انتظارات در سه‌ماهه چهارم ۲۰۲۴ — نخستین فصل کامل حضور در بازار — شروع به افت کرد. در سال ۲۰۲۵، Cobenfy ۱۵۵ میلیون دلار فروش داشت که کمتر از نیمی از پیش‌بینی‌های اولیه برخی تحلیلگران بود؛ سوواناوِج پیش‌تر به BioSpace گفته بود و فروش آن در سال ۲۰۲۶ نیز همچنان از انتظارات عقب ماند. سوواناوِج درباره فروش Cobenfy تا امروز گفت: «مطمئن نیستم کسی بخواهد آنجا اعلام پیروزی کند. قطعاً نمی‌خواهید برای رسیدن به چنین مسیر فروشی ۱۴ میلیارد دلار بپردازید.» او درباره خرید Cerevel توسط AbbVie افزود که این شرکت خط تولیدی فراتر از emraclidine به دست آورد و هنوز روی همان دارو هم کار می‌کند. KarXT از Bristol Myers Squibb گیرنده‌های موسکارینی را هدف می‌گیرد و به گفته Truist Securities در یادداشتی برای سرمایه‌گذاران، «دست‌کم ۲ تا ۳ سال از رقبا» از جمله AbbVie و Neurocrine Biosciences جلوتر است. **مشکلات تحمل‌پذیری Cobenfy** — علاوه بر زمان‌بندی، اندازه معاملات و تمرکز عصبی هر دو، معاملات AbbVie و Bristol Myers Squibb اغلب در یک دسته قرار می‌گیرند چون داروهای اسکیزوفرنی که ستاره این معاملات بودند، هر دو روی گیرنده‌های موسکارینی اثر می‌گذارند. دشوار است مشخص کرد Cobenfy کجا اشتباه رفت، اما سوواناوِج پروفایل ایمنی آن را یکی از مشکلات دانست. او گفت: «فکر می‌کنم این بخشی از دلیل آن است که Cobenfy از نظر تجاری عملکرد خوبی نداشته، چون ... عوارض جانبی، رویدادهای نامطلوب گوارشی، احتمالاً در دنیای واقعی بسیار بدتر از آن چیزی است که در مطالعات فاز ۳ گزارش شد.» کریستوفر کروگر (Christopher Kroeger)، مدیرعامل MapLight، نیز هم‌نظر است. کروگر در ماه اوت به BioSpace گفت: «چالش Cobenfy این بوده که اثبات نشده به‌طور خاص قابل تحمل است.» او افزود چون اجزای Cobenfy — آگونیست موسکارینی xanomeline و آنتاگونیست موسکارینی trospium chloride — باید در تعادلی دقیق باشند، ممکن است تنوع زیادی میان بیماران وجود داشته باشد. حتی در حالی که پذیرش Cobenfy در بازار همچنان چالش‌برانگیز است، Bristol Myers Squibb این دارو را در سایکوز بیماری آلزایمر پیش می‌برد و آن را به‌عنوان گزینه‌ای ایمن‌تر در برابر آنتی‌سایکوتیک‌های فعلی بازار معرفی می‌کند؛ بیشتر این داروها برای خطر بالای مرگ در بیماران سالمند مبتلا به دمانس هشدار جعبه‌ای دارند. اما نتایج برنامه ADEPT که Cobenfy را در این نشانه بررسی می‌کند، پیوسته به عقب می‌افتد و با مشکلات ثبت‌نام و انباشت کند رویدادهای پیامد مختل شده است. Bristol Myers Squibb در ابتدا انتظار داشت داده‌های کارآزمایی ADEPT-2 را تا پایان سال گذشته میلادی داشته باشد، اما در دسامبر ۲۰۲۵ اعلام کرد نتایج به‌جای آن تا پایان سال جاری ارائه می‌شود. در ژوئیه، این شرکت تأخیر دیگری را برای این برنامه اعلام کرد و کریس بورنر (Chris Boerner)، مدیرعامل، در تماس درآمدی سه‌ماهه دوم گفت که نتایج داده‌های اصلی ADEPT اکنون در اوایل ۲۰۲۷ انتظار می‌رود و یک تحلیل موقت بالقوه برای ADEPT-1 در اواخر سال جاری انجام خواهد شد. در حالی که تأخیر در نتایج لزوماً به معنای شکست آن مطالعات نیست، سوواناوِج نشان داد که تحلیلگران این را مثبت نمی‌بینند. Bristol Myers Squibb همچنین Cobenfy را در مانیای دوقطبی، بی‌قراری بیماری آلزایمر، شناخت در بیماری آلزایمر و تحریک‌پذیری اوتیسم کودکان بررسی می‌کند. **Cerevel: شرطی پرخطرتر** — Cobenfy ممکن است در بازار با مشکل روبه‌رو باشد، اما از دید سوواناوِج، خرید Cerevel توسط AbbVie همیشه پرخطرترین این دو شرط بود. در دسامبر ۲۰۲۳ که هر دو معامله انجام شد، Karuna در مسیر توسعه دارو جلوتر بود. Cobenfy که در آن زمان هنوز با نام KarXT شناخته می‌شد، دو مطالعه فاز ۳ را پشت سر گذاشته بود که هر دو منافع دارو را نشان داده بودند. در همین حال، emraclidine از Cerevel تنها آزمایش فاز ۱b را پشت سر گذاشته بود و هنوز دو مطالعه فاز ۲ امکان‌ساز ثبت را به پایان می‌رساند. سوواناوِج توضیح داد که احتمالاً همین موضوع باعث شد Karuna با ارزش‌گذاری بالاتری فروخته شود. او ادامه داد: «حدس می‌زنم AbbVie پیش‌دستی کرد و گفت: خب، ما اطمینان زیادی داریم که داده‌های فاز ۲/۳ مثبت خواهد بود.» در حالی که این داروی مرحله پایین‌تر ممکن است چند میلیارد دلار برای AbbVie صرفه‌جویی کرده باشد، این شرکت با «خرید چیزی که ریسک آن کمتر کاهش یافته بود» قمار کرد. اما پرونده emraclidine هنوز بسته نشده است. AbbVie این مولکول را در یک کارآزمایی فاز ۲ در بزرگسالان مبتلا به اسکیزوفرنی بررسی می‌کند. این دارو همچنین در توسعه مرحله اولیه برای سایکوز قرار دارد و داده‌های هر دو نشانه برای امسال پیش‌بینی شده است. سوواناوِج درباره تأیید Juvmo گفت پیش‌بینی اوج فروش دشوار است و اشاره کرد بسیاری از داروهای پارکینسون که بیشتر درمان‌های علامتی هستند، «معمولاً محصولات پرفروش بزرگی نمی‌شوند.» William Blair پیش‌بینی می‌کند Juvmo در سال ۲۰۴۰ به فروش ۱.۴ میلیارد دلار برسد. حتی با فرض این‌که اوج فروش دارو به چهار تا پنج برابر برآورد این شرکت برسد، فیپس متقاعد نشده است که این رقم خرید Cerevel توسط AbbVie را توجیه کند. او به BioSpace گفت: «احتمالاً به‌طور کامل قیمت خرید Cerevel را توجیه نمی‌کنید. بنابراین فکر می‌کنم بسیاری از مردم خواهند گفت که این شرکت بیش از اندازه پرداخت کرده، اما دست‌کم خوش‌شانس بود که این معامله صفر مطلق نشد.» یادداشت سرویراستار: هیتر مک‌کنزی (Heather McKenzie) در گزارش این مطلب مشارکت داشت.