شرکت Bristol Myers Squibb موارد سمیت کبدی در برنامه ریوی خود را گزارش کرد

شرکت Bristol Myers Squibb به‌زودی داده‌های فاز ۳ داروی admilparant را منتشر می‌کند؛ داده‌هایی که می‌تواند سرنوشت محصول رقیب Contineum Therapeutics را رقم بزند. اما گزارش یک مرگ ناشی از آسیب کبدی در برنامه این شرکت، نگرانی‌هایی درباره این دسته دارویی ایجاد کرده است. Bristol Myers Squibb پروتکل یک برنامه بالینی فاز ۳ را که داروی نامزد درمان فیبروز ریوی با نام admilparant را آزمایش می‌کند اصلاح کرده و چند مورد آسیب کبدی، از جمله یک مرگ، را گزارش کرده است. به گفته شرکت، این مطالعه هنوز به‌طور کامل کورگشایی (unblinded) نشده و در این مرحله علت این رخدادها روشن نیست. این افشا سرمایه‌گذاران Contineum Therapeutics را که محصول مشابهی توسعه می‌دهد، به دلیل بیم از اثر احتمالی در سطح کل دسته دارویی ناآرام کرد. این موضوع این هفته در حالی آشکار شد که تغییر پروتکل در ماه مه انجام شده بود. تحلیلگران BMO Capital Markets در یادداشتی در روز چهارشنبه به این موضوع اشاره کردند و گفتند پرسش‌های بی‌پاسخ زیادی باقی است تا بتوان تعیین کرد آیا admilparant عامل مشکلات کبدی بوده است یا نه. BMS در بیانیه‌ای ایمیلی به BioSpace تأیید کرد «تعداد محدودی» رخداد کبدی در برنامه فاز ۳ با نام ALOFT مشاهده شده است. بیشتر آنها خفیف، گذرا و مرتبط با سایر شرایط پزشکی یا در بیمارانی بود که داروهای دیگری با عوامل خطر شناخته‌شده کبدی مصرف می‌کردند. یک مرگ گزارش شده که ظاهراً به دلیل نارسایی چندعضوی پس از آسیب حاد کبدی رخ داده، اما روشن نیست بیمار admilparant مصرف می‌کرده یا نه، زیرا BMS هنوز نسبت به داده‌ها کور است. BMO نوشت: «بدون شناسایی اینکه بیمار تحت درمان بوده یا نه، سرمایه‌گذاران نمی‌توانند به‌روشنی فرض کنند این مرگ ناشی از آسیب حاد کبدی به admilparant یا حتی به درمان مرتبط بوده است.» اصلاحیه پروتکل، بیماری بینابینی ریوی و چند بیماری همراه دیگر را به عنوان عوامل پیچیده‌کننده مرتبط با این مرگ علامت‌گذاری کرده است. BMS به‌سرعت به سمت انتشار نتایج کارآزمایی پیش می‌رود؛ نتیجه‌ای که به باور یک تحلیلگر H.C. Wainwright می‌تواند به بازگشت ادغام‌ها میان شرکت‌های دارویی بزرگ کمک کند. به گفته BMS، کمیته مستقل پایش داده‌ها به‌طور منظم داده‌های کورگشایی‌شده ورودی را بررسی کرده و ادامه مطالعه را توصیه کرده است. BMO اشاره کرد کمیته دیگری برای بررسی ویژه آسیب احتمالی کبدی تشکیل شده است. برنامه ALOFT چند نشانه فیبروز ریوی را در بر می‌گیرد و به گفته BMO، انتشار نتایج نزدیک‌به‌مدت مطالعه فاز ۳ با نام ALOFT-IPF در فیبروز ریوی ایدیوپاتیک «احتمالاً برای BMS مهم» خواهد بود. این شرکت نسبت به آن نتایج که انتظار می‌رود در سه‌ماهه چهارم منتشر شود، محتاط است. BMO نوشت: «اطلاعات محدود درباره آسیب کبدی بالقوه مرتبط با دارو، ریسک کلی برنامه ALOFT را بالا می‌برد، اما داده‌ها برای انتشار در سه‌ماهه چهارم ۲۰۲۶ طبق برنامه پیش می‌رود.» تحلیلگران می‌گویند admilparant یکی از مهم‌ترین محرک‌های نزدیک‌به‌مدت BMS است، اما BMO اعلام کرد داده‌های سه‌ماهه چهارم داروی milvexian، نامزد پیشگیری ثانویه از سکته، اولویت بالاتری دارد. سرمایه‌گذاران BMS تنها منتظران نتایج ALOFT-IPF نیستند؛ اصلاحیه پروتکل پرسش‌هایی درباره دسته دارویی گیرنده ۱ لیزوفسفاتیدیک اسید (LPA1-R) ایجاد کرده است. Contineum Therapeutics درمان رقیبی با نام PIPE-791 را توسعه می‌دهد که هم‌اکنون در کارآزمایی فاز ۲ با نام PROPEL-IPF قرار دارد. Stifel در یادداشتی برای سرمایه‌گذاران اعلام کرد اصلاحیه پروتکل BMS سهام Contineum را روز چهارشنبه به‌شدت کاهش داد. این سهم از آن زمان تا صبح پنجشنبه به ۱۳/۴۲ دلار بازگشته است، کمی بالاتر از قیمت بسته‌شدن روز سه‌شنبه. Stifel گفت نتیجه ALOFT-IPF «هسته اصلی فرضیه CTNM برای PIPE-791» است، اما این شرکت باور ندارد شواهد موجود تا اینجا نشان دهد مکانیسم LPA1-R عامل مشکل بوده است. تحلیلگران William Blair ضمن ابراز ناامیدی، از شکست فاز ۲ غافلگیر نشدند و با توجه به عملکرد «مختلط» یک داروی مشابه در مطالعه‌ای پیشین در مولتیپل اسکلروزیس، برای مطالعه VISTA ریسک بالایی قائل شده بودند. درمان Contineum ساختار مولکولی متفاوت و دوز بسیار کمتری هم دارد، بنابراین Stifel هرگونه تعمیم از یک دارو به داروی دیگر را کم‌اهمیت دانست. William Blair با Carmine Stengone، مدیرعامل Contineum، گفت‌وگو کرد که او نیز نگرانی‌ها را کنار زد. این شرکت در یادداشتی در صبح پنجشنبه نوشت: «ما همچنان معتقدیم ریسک مرتبط با مکانیسم در اینجا حداقلی است و این سیگنال احتمالی، اگر چیزی باشد، مختص مولکول و دوز است، که برای تمایز PIPE-791 نویدبخش است.» به باور William Blair، اگر نتایج پیش‌روی BMS مثبت باشد، به کاهش ریسک مکانیسم LPA1-R در فیبروز ریوی ایدیوپاتیک کمک می‌کند. این نشانه در حال حاضر با Ofev و Jascayd شرکت Boehringer Ingelheim و Esbriet شرکت Legacy Pharma پوشش داده می‌شود. Stengone بازار کل قابل دسترس را در صورت عبور PIPE-791 از کارآزمایی‌های بالینی و تبدیل‌شدن به استاندارد درمان، ۱۰ تا ۱۴ میلیارد دلار برآورد کرد.