داروی tulisokibart شرکت Merck در کارآزمایی فاز 2b هیدرادنیت چرکی به تمام اهداف اولیه و ثانویه دست یافت

شرکت Merck، شناخته‌شده با نام MSD در خارج از آمریکا و کانادا، نخستین ارائه نتایج مطالعه MK-7240-012 را اعلام کرد؛ یک کارآزمایی فاز 2b چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور و دارونماکنترل که tulisokibart، یک آنتی‌بادی مونوکلونال انسان‌ساز تحقیقاتی با هدف قرار دادن سیتوکین شبه‌نکروز تومور 1A (TL1A)، را در بیماران مبتلا به هیدرادنیت سوپوراتیوا (HS) متوسط تا شدید ارزیابی می‌کند. این داده‌ها در نشست اخبار دیرهنگام (Late-Breaking News) کنگره ۲۰۲۶ آکادمی اروپایی پوست و ونرولوژی (EADV) با شناسه چکیده LB-26 ارائه می‌شود. این مطالعه به نقطه پایانی اولیه پاسخ بالینی هیدرادنیت سوپوراتیوا ۵۰ (HiSCR50) در هفته ۱۶ برای بیماران درمان‌شده با هر دو رژیم دوز بالا (۴۸۰ میلی‌گرم هر دو هفته) و دوز متوسط (۴۸۰ میلی‌گرم هر چهار هفته) tulisokibart رسید و برتری نسبت به دارونما را نشان داد. به‌طور مشخص، ۷۲ درصد بیماران گروه دوز بالا (۴۲ نفر) و ۶۴ درصد گروه دوز متوسط (۴۲ نفر) به HiSCR50 رسیدند که به‌ترتیب بهبود ۳۷ و ۲۹ درصدی نسبت به گروه دارونما (۳۵ درصد، ۴۴ نفر) را نشان می‌دهد. در یک تحلیل اکتشافی، گروه دوز پایین (۲۱ نفر، ۲۴۰ میلی‌گرم هر چهار هفته) نرخ پاسخ ۵۲ درصدی و بهبود ۱۷ درصدی نسبت به دارونما داشت. ایمنی tulisokibart و دارونما در این کارآزمایی قابل مقایسه بود. برای نقاط پایانی ثانویه کلیدی رتبه‌بندی‌نشده در هفته ۱۶، هر دو گروه دوز بالا و متوسط بهبود عددی بیشتری نسبت به دارونما نشان دادند. HiSCR75 در ۴۱ درصد بیماران دوز بالا، ۴۰ درصد دوز متوسط و ۲۹ درصد دوز پایین در مقابل ۱۵ درصد گروه دارونما به دست آمد که به‌ترتیب بهبود عددی ۲۷، ۲۴ و ۱۳ درصدی نسبت به دارونما را نشان می‌دهد. کیفیت زندگی بیماران نیز به‌صورت عددی بهبود یافت؛ میانگین کاهش شاخص کیفیت زندگی پوستی (DLQI) از ابتدا برای گروه دوز بالا ۵٫۶۲- (بهبود ۳٫۱۶ واحدی نسبت به دارونما) و برای گروه دوز متوسط ۳٫۵۰- (بهبود ۱٫۰۲ واحدی) در مقابل کاهش ۲٫۴۶- در گروه دارونما بود. گروه دوز پایین هیچ بهبودی نسبت به دارونما نشان نداد. Alexa B. Kimball، پژوهشگر اصلی مطالعه، رئیس و مدیرعامل Harvard Medical Faculty Physicians در مرکز پزشکی Beth Israel Deaconess و استاد پوست دانشکده پزشکی هاروارد، گفت: «هیدرادنیت سوپوراتیوا یک بیماری دردناک و مزمن است که می‌تواند تأثیر عمیق جسمی و عاطفی بر بیماران بگذارد. با وجود درمان‌های پیشرفته موجود، بسیاری از بیماران همچنان به کنترل بلندمدت بیماری نمی‌رسند. نتایج کارآزمایی MK-7240-012 امیدوارکننده است و پتانسیل بهبود معنادار در مدیریت این بیماری دشوار درمان را نشان می‌دهد.» Aileen Pangan، معاون و رئیس حوزه درمانی پژوهش بالینی ایمونولوژی در آزمایشگاه‌های تحقیقاتی Merck، گفت: «ما از گسترش داده‌های بالینی tulisokibart فراتر از بیماری التهابی روده با این نتایج مثبت فاز 2b هیجان‌زده‌ایم؛ نخستین نتایج کلاس ضد TL1A در پوست. مشتاقانه منتظر پیشبرد tulisokibart به فاز ۳ برای بیماران مبتلا به HS هستیم.» رویدادهای نامطلوب (AE) در ۴۲٫۹، ۴۷٫۶ و ۵۲٫۴ درصد شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده به‌ترتیب دوز بالا، متوسط و پایین tulisokibart رخ داد، در مقابل ۴۰٫۹ درصد در گروه دارونما. رویدادهای نامطلوب جدی نادر بود و نرخ مشابهی در گروه‌های درمانی داشت: ۲٫۴ درصد در هر دو گروه دوز بالا و متوسط، ۴٫۸ درصد در گروه دوز پایین و ۲٫۳ درصد با دارونما. هیچ عفونت جدی یا فرصت‌طلبی در مطالعه مشاهده نشد. این داده‌های ارائه‌شده در EADV، توسعه فاز ۳ tulisokibart در HS را هدایت خواهد کرد. tulisokibart گسترده‌ترین برنامه توسعه را در کلاس تازه ضد TL1A دارد و اکنون در شش اندیکاسیون بیماری در میان بیماری‌های التهابی با واسطه ایمنی ارزیابی می‌شود. مطالعات فاز ۳ شامل ATLAS-UC (NCT06052059) در کولیت اولسراتیو و ARES-CD (NCT06430801) در بیماری کرون است. مطالعات فاز ۲ tulisokibart را در آرتریت روماتوئید (NCT07176390)، آرتریت پسوریاتیک (NCT07486960)، اسپوندیلوآرتریت محوری رادیوگرافیک (NCT07133633) و هیدرادنیت سوپوراتیوا (NCT06956235) ارزیابی می‌کنند. هیدرادنیت سوپوراتیوا یک بیماری مزمن، عودکننده، التهابی و پیشرونده است که به دلیل تشکیل کیست‌های دردناک، آبسه‌ها و فیستول‌های ترشح‌دار، آسیب پوستی برگشت‌ناپذیر و ناتوانی ایجاد می‌کند. هرچند پیشرفت‌هایی در درمان حاصل شده، گزینه‌های درمانی محدودی وجود دارد و بسیاری از بیماران با وجود درمان‌های پیشرفته به کنترل بلندمدت بیماری نمی‌رسند؛ همین موضوع نیاز به مکانیسم‌های اثر تازه مانند مهار TL1A را برجسته می‌کند. TL1A یک سیتوکین پیش‌التهابی است که در مسیرهای التهاب مخاطی و بافتی نقش دارد و مهار آن به‌عنوان رویکردی برای بیماری‌های التهابی با واسطه ایمنی، از جمله بیماری التهابی روده و HS، بررسی می‌شود. Merck اعلام کرد این نتایج پایه‌ای برای طراحی مطالعات فاز ۳ در HS خواهد بود و انتظار دارد برنامه فاز ۳ را با تمرکز بر پیامدهای بالینی و کیفیت زندگی، همراه با ایمنی بلندمدت، پیش ببرد. این شرکت تاکنون داده‌های مثبتی از tulisokibart در بیماری التهابی روده گزارش کرده و اکنون با این نتایج، دامنه شواهد خود را به پوست گسترش می‌دهد.