نتایج مثبت فاز ۲b داروی efinopegdutide شرکت Merck در MASH

افینوپگدوتاید (efinopegdutide) موجب شد در هفته ۵۲ شمار بیشتری از شرکت‌کنندگان در مقایسه با دارونما به بهبود MASH (استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک) بدون بدتر شدن فیبروز دست یابند و این تفاوت از نظر آماری معنادار بود. بهبودهای معناداری در فیبروز کبدی بدون بدتر شدن استئاتوهپاتیت مشاهده شد که یکی از نقاط پایانی کلیدی ثانویه بافت‌شناختی است. این نتایج در کنگره The Liver Meeting ارائه و هم‌زمان در مجله The Lancet منتشر شد. شرکت Merck (بورس نیویورک: MRK) که خارج از ایالات متحده و کانادا با نام MSD شناخته می‌شود، امروز از ارائه نتایج مثبت کارآزمایی بالینی فاز ۲b خود خبر داد؛ این کارآزمایی ایمنی و اثربخشی سه دوز از افینوپگدوتاید (efinopegdutide) زیرجلدی هفتگی (۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم) را بررسی کرد. افینوپگدوتاید یک آگونیست دوگانه گیرنده GLP-1/گلوکاگون تزریقی و در مرحله تحقیقاتی است و در این مطالعه با دارونما برای درمان بزرگسالان مبتلا به MASH و فیبروز کبدی مرحله F2 یا F3 مقایسه شد. یافته‌ها در قالب چکیده دیرهنگام (late-breaking) در کنگره The Liver Meeting (TLM) که در دنور، کلرادو برگزار می‌شود ارائه شد و هم‌زمان در The Lancet به چاپ رسید. دکتر الیاف بار (Dr. Eliav Barr)، معاون ارشد، مدیر توسعه بالینی جهانی و مدیر ارشد پزشکی آزمایشگاه‌های تحقیقاتی Merck، گفت: «MASH خطر قابل‌توجهی برای پیشرفت به سیروز و در نهایت نارسایی کبدی ایجاد می‌کند و این موضوع نیاز فوری به گزینه‌های درمانی جدید را برجسته می‌سازد. ما از این نتایج بسیار دلگرم شده‌ایم؛ این نتایج شواهدی را تقویت می‌کند که افینوپگدوتاید، یک آگونیست دوگانه متمایز گیرنده GLP-1/گلوکاگون، می‌تواند پاسخ‌های بالینی معناداری برای برطرف شدن MASH و پسرفت فیبروز فراهم کند.» کارآزمایی فاز ۲b با کد MK-6024-013 ایمنی و اثربخشی افینوپگدوتاید زیرجلدی هفتگی (۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم) را در بزرگسالان مبتلا به MASH تأییدشده با بیوپسی و فیبروز کبدی مرحله F2 یا F3، در مقایسه با دارونما و یک بازوی مرجع فعال شامل سماگلوتاید (semaglutide) برچسب‌باز با دوز ۲.۴ میلی‌گرم ارزیابی کرد. مطالعه به نقطه پایانی اثربخشی اولیه خود دست یافت؛ یعنی درصد شرکت‌کنندگانی که در هفته ۵۲ بهبود MASH بدون بدتر شدن فیبروز نشان دادند، بر پایه سیستم امتیازدهی شبکه تحقیقات بالینی استئاتوهپاتیت غیرالکلی (NASH CRN) و با ارزیابی مرکزی مستقل کورشده (BICR). درصد شرکت‌کنندگانی که در هفته ۵۲ بهبود MASH در آن‌ها دیده شد، برای دوزهای ۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم افینوپگدوتاید هفتگی به‌ترتیب ۵۶ درصد (p<0.0001)، ۶۳ درصد (p<0.0001) و ۶۱ درصد (p<0.0001) در برابر ۱۳ درصد برای دارونما بود. در هفته ۵۲، بهبودهای معناداری در فیبروز به میزان حداقل یک مرحله و بدون بدتر شدن استئاتوهپاتیت — نقطه پایانی کلیدی ثانویه بافت‌شناختی — مشاهده شد و نرخ پاسخ در گروه‌های دوز ۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم به‌ترتیب ۴۳، ۵۲ و ۳۴ درصد در مقایسه با ۲۱ درصد در گروه دارونما بود. پروفسور یورن ام. شاتنبرگ (Prof. Jörn M. Schattenberg)، متخصص گوارش و کبد در بخش داخلی دوم مرکز پزشکی دانشگاه زارلند در هومبورگ آلمان، گفت: «MASH یک بیماری التهابی مزمن کبدی با گزینه‌های درمانی محدود است. دستیابی به برطرف شدن بیماری یک هدف درمانی مهم را تثبیت می‌کند. بهبودهایی که در درجه‌بندی فیبروز پس از درمان با افینوپگدوتاید در این مطالعه مشاهده شد قابل توجه است و پتانسیل این دارو را به‌عنوان یک گزینه درمانی در بیماران مبتلا به MASH و فیبروز برجسته می‌کند.» پروفایل ایمنی افینوپگدوتاید به‌طور کلی با پروفایل سماگلوتاید همسو بود. تهوع در ۲۹، ۳۹ و ۴۴ درصد شرکت‌کنندگانی که به‌ترتیب افینوپگدوتاید ۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم دریافت کردند رخ داد، در برابر ۳۹ درصد در گروه سماگلوتاید برچسب‌باز و ۱۱ درصد در گروه دارونما. نرخ متناظر اسهال ۲۹، ۲۶ و ۲۲ درصد در برابر ۲۲ و ۲۰ درصد، و نرخ استفراغ ۲۰، ۸ و ۲۸ درصد در برابر ۱۵ و ۳ درصد بود. قطع درمان به‌دلیل رویدادهای نامطلوب در ۳، ۴ و ۱۱ درصد شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده افینوپگدوتاید ۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم رخ داد، در مقایسه با ۱ درصد هم در گروه سماگلوتاید برچسب‌باز و هم در گروه دارونما. **درباره کارآزمایی فاز ۲b با کد MK-6024-013** — این مطالعه (NCT05877547) یک کارآزمایی فاز ۲b، چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما بود که اثربخشی، ایمنی و تحمل‌پذیری افینوپگدوتاید زیرجلدی هفتگی را پس از یک سال (۵۲ هفته) درمان ارزیابی کرد. کارآزمایی شامل سه گروه کورشده با دوزهای افینوپگدوتاید (۴، ۷ و ۱۰ میلی‌گرم)، یک گروه کورشده دارونما و یک بازوی مرجع فعال برچسب‌باز هفتگی (سماگلوتاید ۲.۴ میلی‌گرم) بود. مطالعه ۳۸۶ بزرگسال مبتلا به MASH تأییدشده با بیوپسی و فیبروز مرحله F2 یا F3 را ثبت‌نام کرد. از این میان، ۳۸۱ نفر تصادفی‌سازی شدند و حداقل یک دوز از مداخله مطالعه را دریافت کردند: افینوپگدوتاید ۴ میلی‌گرم (n=۷۷)، افینوپگدوتاید ۷ میلی‌گرم (n=۷۷)، افینوپگدوتاید ۱۰ میلی‌گرم (n=۷۹)، دارونما (n=۷۹) و سماگلوتاید برچسب‌باز (n=۶۹)؛ ۹۲ درصد (۳۴۹ نفر از ۳۸۱ نفر) مطالعه را به پایان رساندند. **درباره افینوپگدوتاید** — افینوپگدوتاید (MK-6024) یک آگونیست دوگانه زیرجلدی هفتگی در مرحله تحقیقاتی است که گیرنده‌های پپتید-۱ شبه‌گلوکاگون (GLP-1) و گلوکاگون را هم‌زمان هدف می‌گیرد. افینوپگدوتاید با فعال‌سازی هم‌زمان این دو گیرنده طوری طراحی شده است که آثار متابولیک و تنظیم‌کننده اشتها ناشی از آگونیسم گیرنده GLP-1 را با افزایش مصرف انرژی، متابولیسم لیپیدها و اثرات ضدچربی مستقیم کبدی که از طریق فعال‌سازی گیرنده گلوکاگون ایجاد می‌شود ترکیب کند. افینوپگدوتاید از سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان MASH نشان Fast Track دریافت کرده است. افینوپگدوتاید بر اساس یک توافقنامه مجوز انحصاری میان Merck و Hanmi Pharmaceutical توسعه داده می‌شود. **درباره استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (MASH)** — MASH که پیش‌تر استئاتوهپاتیت غیرالکلی (NASH) نامیده می‌شد، شکل پیش‌رونده و شدید بیماری استئاتوتیک کبدی مرتبط با اختلال متابولیک (MASLD) است. MASH با تجمع بیش‌ازحد چربی کبدی همراه با التهاب مداوم، آسیب سلولی (بالون‌شدن هپاتوسیت‌ها) و مراحل مختلف فیبروز شناخته می‌شود. اگر بدون درمان رها شود، التهاب مزمن کبدی و بازسازی بافت فیبروتیک می‌تواند به مراحل پیشرفته فیبروز (F2–F3)، سیروز (F4) و در نهایت نارسایی کبدی پیشرفت کند. بار این بیماری در سراسر جهان همچنان در حال افزایش است و برآوردها نشان می‌دهد حدود ۵ درصد جمعیت جهان ممکن است با این بیماری زندگی کنند. **تمرکز Merck بر بیماری‌های قلبی‌متابولیک و تنفسی** — Merck سابقه‌ای طولانی در توسعه درمان‌های بیماری‌های قلبی‌متابولیک و تنفسی دارد. این شرکت با تکیه بر میراثی که نزدیک به ۷۰ سال پیش با معرفی نخستین درمان قلبی‌عروقی خود آغاز شد، متعهد به پیشبرد پژوهش برای بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی‌متابولیک و تنفسی است. دامنه تمرکز این شرکت طیفی از بیماری‌ها را در بر می‌گیرد، از جمله بیماری قلبی‌عروقی آترواسکلروتیک، چاقی، نارسایی قلبی، پرفشاری شریان ریوی و بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD). پیشرفت در درمان بیماری‌های قلبی‌متابولیک و تنفسی می‌تواند تفاوتی حیاتی برای بیماران و نظام‌های سلامت در سراسر جهان ایجاد کند. Merck در تمام مراحل پژوهش، از کشف تا تأیید و مدیریت چرخه عمر محصول، در پی تعالی علمی و نوآوری است و برای پیشبرد پژوهش‌هایی که می‌تواند به بهبود زندگی بیماران کمک کند با متخصصان جامعه پزشکی همکاری می‌کند. **درباره Merck** — Merck که خارج از ایالات متحده و کانادا با نام MSD شناخته می‌شود، حول هدف خود متحد شده است: استفاده از قدرت علم پیشرو برای نجات و بهبود زندگی در سراسر جهان. این شرکت بیش از ۱۳۰ سال است که با توسعه داروها و واکسن‌های مهم برای بشریت امید به ارمغان آورده و می‌کوشد پیشروترین شرکت زیست‌دارویی پژوهش‌محور در جهان باشد. Merck با نیروی کاری متنوع و فراگیر در سراسر جهان فعالیت می‌کند و هر روز مسئولانه عمل می‌کند تا آینده‌ای ایمن، پایدار و سالم برای همه مردم و جوامع فراهم آورد. **بیانیه آینده‌نگر** — این خبرنامه شرکت Merck & Co., Inc. واقع در ره‌وی، نیوجرسی آمریکا شامل «بیانیه‌های آینده‌نگر» در چارچوب مفاد مندرج در قانون اصلاحات دعاوی اوراق بهادار خصوصی سال ۱۹۹۵ است. این بیانیه‌ها بر باورها و انتظارات فعلی مدیریت شرکت مبتنی هستند و در معرض ریسک‌ها و عدم‌قطعیت‌های قابل‌توجه قرار دارند. هیچ تضمینی وجود ندارد که کاندیداهای خط تولید، تأییدیه‌های نظارتی لازم را دریافت کنند یا از نظر تجاری موفق باشند؛ اگر مفروضات زیربنایی نادرست باشند یا ریسک‌ها محقق شوند، نتایج واقعی ممکن است به‌طور معنادار با آنچه در بیانیه‌های آینده‌نگر آمده متفاوت باشد. این ریسک‌ها شامل شرایط عمومی صنعت و رقابت، عوامل اقتصادی عمومی مانند نوسان نرخ بهره و ارز، تأثیر مقررات صنعت داروسازی و قوانین مراقبت سلامت در آمریکا و سطح بین‌المللی، روند جهانی مهار هزینه‌های سلامت، پیشرفت فناوری و محصولات و امتیازهای جدید رقبا، چالش‌های ذاتی توسعه محصول جدید از جمله کسب تأییدیه نظارتی، توانایی شرکت در پیش‌بینی دقیق شرایط آینده بازار، دشواری‌ها یا تأخیرهای تولید، بی‌ثباتی مالی اقتصادهای بین‌المللی و ریسک حاکمیتی، وابستگی به اثربخشی امتیازها و سایر حمایت‌ها و همچنین مواجهه با دعاوی حقوقی از جمله دعاوی مربوط به امتیازها و اقدامات نظارتی است. شرکت هیچ تعهدی برای به‌روزرسانی عمومی بیانیه‌های آینده‌نگر ندارد. عوامل افزون بر این را می‌توان در گزارش سالانه فرم ۱۰-K این شرکت برای سال منتهی به ۳۱ دسامبر ۲۰۲۵ و دیگر گزارش‌های ثبت‌شده نزد کمیسیون بورس و اوراق بهادار آمریکا (SEC) یافت.