شرکت Takeda | بهبود معنادار بقای بیماران سرطان معده پیشرفته با داروی TAK-921

شرکت Takeda (بورس توکیو: 4502؛ نیویورک: TAK) نتایج مثبت مطالعه فاز ۳ G-HOPE-001 (شماره ثبت NCT06238843) را درباره داروی arcotatug tavatecan (TAK-921؛ کد پژوهشی IBI343 شرکت Innovent) در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته معده یا محل اتصال معده-مری (G/GEJA) با بیان مثبت CLDN18.2 که پیش‌تر درمان شده‌اند، اعلام کرد. نتایج دو تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده این مطالعه در قالب یک ارائه شفاهی و «دیرهنگام» (late-breaking) در کنگره ۲۰۲۶ انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) ارائه شد و نشان داد مطالعه به دو نقطه پایانی اولیه خود یعنی بقای کلی (OS) و بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) دست یافته است. پروتئین CLDN18.2 که در سطح برخی سلول‌های سرطانی به‌طور غیرعادی بالا بیان می‌شود، به‌عنوان یک نشانگر زیستی و هدف درمانی کلیدی برای برخی سرطان‌های گوارشی از جمله سرطان معده شناخته شده است. arcotatug tavatecan یک کونژوگه آنتی‌بادی-دارو (ADC) نوآور و با پتانسیل بهترین در کلاس است که به CLDN18.2 هدف‌گیری می‌کند و دارای یک بار مفید exatecan و یک اسکلت Fc خاموش‌شده است تا خطر عوارض جانبی واسطه‌ای Fc کاهش یابد. بر اساس توافقنامه مجوز و همکاری با Innovent، Takeda حقوق توسعه، تولید و تجاری‌سازی این دارو را در سراسر جهان بیرون از چین بزرگ در اختیار دارد. **نتایجی که برای بیماران با گزینه‌های محدود امیدبخش است** مطالعه G-HOPE-001 هر دو نقطه پایانی اولیه از پیش تعیین‌شده یعنی OS و PFS را محقق کرد و arcotatug tavatecan در مقایسه با درمان انتخابی پزشک (TPC) — شامل irinotecan، paclitaxel یا ترکیب trifluridine/tipiracil — بهبودهای آماری معناداری نشان داد. دومین تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده (IA2) که به‌تازگی تکمیل شد، بقای کلی را ارزیابی کرد. نتایج این تحلیل با تاریخ قطع داده ۳ سپتامبر ۲۰۲۶ عبارت بودند از: - بهبود آماری معنادار و از نظر بالینی مهم در بقای کلی: میانه بقای کلی با arcotatug tavatecan ۱۰.۲ ماه در مقابل ۶.۹ ماه با TPC بود (نسبت خطر HR=0.57 با فاصله اطمینان ۹۵ درصدی ۰.۴۵ تا ۰.۷۳ و P<0.0001). - بهبود از نظر بالینی مهم در بقای بدون پیشرفت: میانه بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی کمیته مستقل بررسی رادیولوژیک (IRRC) با arcotatug tavatecan ۷.۱ ماه در مقابل ۳.۱ ماه با TPC بود (HR=0.45 با فاصله اطمینان ۹۵ درصدی ۰.۳۵ تا ۰.۵۸). - نرخ پاسخ عینی بالاتر: نرخ پاسخ عینی تأییدشده بر پایه ارزیابی IRRC با arcotatug tavatecan ۳۷.۴ درصد در مقابل ۷.۷ درصد با TPC بود. - پروفایل ایمنی کلی arcotatug tavatecan به‌طور کلی قابل مدیریت بود. در میان بیمارانی که تک‌درمانی arcotatug tavatecan دریافت کردند، پروفایل ایمنی کلی قابل مدیریت بود و نرخ عوارض جانبی مرتبط با درمان با درجه ۳ یا بالاتر ۴۷.۴ درصد در مقابل ۵۵.۹ درصد با TPC گزارش شد. شایع‌ترین عوارض جانبی ناخواسته ناشی از درمان (TEAE) با درجه ۳ یا بالاتر در گروه arcotatug tavatecan در مقایسه با TPC شامل کم‌خونی (۲۰.۴ درصد در مقابل ۱۳.۱ درصد)، کاهش شمار نوتروفیل (۱۷.۴ درصد در مقابل ۳۲.۰ درصد) و کاهش شمار گلبول‌های سفید خون (۱۱.۷ درصد در مقابل ۲۲.۵ درصد) بود. عوارض جانبی ناخواسته ناشی از درمان که به قطع موقت دوز منجر شد در ۴۷.۴ درصد بیماران دریافت‌کننده arcotatug tavatecan در مقابل ۵۱.۴ درصد با TPC گزارش شد. قطع دائمی دارو به دلیل مرتبط با درمان نادر و میان دو گروه قابل مقایسه بود و در ۱.۷ درصد بیماران دریافت‌کننده arcotatug tavatecan رخ داد. یک عارضه جانبی کشنده مرتبط با درمان، که به‌صورت مرگ ناگهانی با علت نامشخص گزارش شد، در گروه arcotatug tavatecan رخ داد. نخستین تحلیل میان‌دوره‌ای از پیش تعیین‌شده (IA1) شامل تحلیل نهایی بقای بدون پیشرفت و ارزیابی بی‌فایده بودن ادامه مطالعه از نظر بقای کلی بود و تاریخ قطع داده آن ۱۳ فوریه ۲۰۲۶ اعلام شد. نتایج IA1 نشان داد که بهبود آماری معنادار و از نظر بالینی مهمی در بقای بدون پیشرفت رخ داده است: میانه بقای بدون پیشرفت بر اساس ارزیابی IRRC با arcotatug tavatecan ۵.۵ ماه در مقابل ۲.۹ ماه با TPC بود (HR=0.47، فاصله اطمینان ۹۵ درصدی ۰.۳۴ تا ۰.۶۵؛ P<0.0001). مطالعه G-HOPE-001 یک مطالعه بین‌المللی، چندمرکزی، تصادفی و برچسب‌باز است که در چین و ژاپن اجرا می‌شود تا تک‌درمانی arcotatug tavatecan را در مقایسه با TPC در بیماران مبتلا به G/GEJA پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با بیان مثبت CLDN18.2 که پیش‌تر درمان شده‌اند ارزیابی کند. تحلیل‌های پس‌ازواقع تکمیلی این مطالعه در حال انجام در کنگره پزشکی آینده ارائه خواهد شد. **ادامه توسعه جهانی arcotatug tavatecan** داده‌های G-HOPE-001 از پرونده تنظیمی برنامه‌ریزی‌شده برای این نشانه در ژاپن پشتیبانی می‌کند. در چین نیز درخواست داروی جدید Innovent برای arcotatug tavatecan با بررسی اولویت‌دار از سوی سازمان ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) پذیرفته شده است. کوهی شیتارا، دکترای پزشکی و استاد، نویسنده مطالعه G-HOPE-001 و مدیر گروه انکولوژی گوارشی بیمارستان ملی سرطان شرق در کاشیوای ژاپن، گفت: «بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته معده که بیماری‌شان پس از چندین خط درمان قبلی پیشرفت کرده است، گزینه‌های درمانی محدود و پیامدهای بقای ضعیفی دارند. در مطالعه فاز ۳ G-HOPE-001، arcotatug tavatecan به بیماران کمک کرد بیشتر زندگی کنند و زمان بدون پیشرفت بیماری را در مقایسه با درمان‌های رایج خطوط بعدی به‌طور معناداری طولانی‌تر کرد. همراه با پروفایل ایمنی قابل مدیریت، این یافته‌ها پتانسیل arcotatug tavatecan را برای ارائه سود بالینی معنادار و تبدیل شدن به یک گزینه درمانی مهم جدید برای بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته معده با بیان مثبت CLDN18.2 برجسته می‌کند.» فونگ خان (P.K.) مورو، دکترای پزشکی و رئیس واحد درمانی انکولوژی Takeda، گفت: «این داده‌های بالقوه تغییردهنده شیوه درمان از G-HOPE-001 نه‌تنها مسیر نخستین پرونده تنظیمی و ادامه توسعه جهانی arcotatug tavatecan را پشتیبانی می‌کند، بلکه پیشرفت معناداری در تبدیل علم امیدبخش به گزینه‌های درمانی جدید برای بیماران مبتلا به طیفی از سرطان‌های چالش‌برانگیز با بیان مثبت CLDN18.2، از جمله سرطان معده و لوزالمعده، به شمار می‌رود.» Takeda با تکیه بر مطالعات اثبات مفهوم در حال انجام در این زمینه‌ها، قصد دارد کارآزمایی‌های فاز ۳ جهانی arcotatug tavatecan را در سرطان معده و لوزالمعده آغاز کند. arcotatug tavatecan یک ترکیب در مرحله بررسی است و هنوز از سوی سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یا هیچ مرجع تنظیمی دیگری برای استفاده تأیید نشده است.