داروی Zepbound شرکت Eli Lilly در مقایسه غیرمستقیم کاهش وزن بیشتری نسبت به Wegovy HD نشان داد

شرکت Eli Lilly and Company نتایج یک تحلیل تازه را اعلام کرد که نشان می‌دهد Zepbound (tirzepatide) با دوزهای ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم، یک آگونیست دوگانه گیرنده GIP و GLP-1، در بزرگسالان مبتلا به چاقی کاهش وزن بیشتری نسبت به Wegovy HD (تزریق semaglutide با دوز ۷٫۲ میلی‌گرم) ایجاد کرده است. این یافته‌ها از یک مقایسه غیرمستقیم درمانی میان Zepbound و Wegovy HD و بر پایه داده‌های مطالعات SURMOUNT-1 و STEP UP به‌دست آمده است. نتایج در شصت‌ودومین نشست سالانه انجمن اروپایی مطالعه دیابت (EASD) در میلان ایتالیا ارائه شد و به مجموعه شواهد رو به رشد مقایسه Zepbound و Wegovy می‌افزاید، از جمله مطالعه SURMOUNT-5؛ یک کارآزمایی فاز ۳b تصادفی‌شده و کنترل‌شده که در آن Zepbound با دوزهای ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم کاهش وزن برتری نسبت به Wegovy با دوزهای ۱٫۷ و ۲٫۴ میلی‌گرم نشان داد. در این تحلیل، Zepbound 15 mg کاهش وزن ۴٫۵ درصد بیشتر از Wegovy HD در بزرگسالان مبتلا به چاقی نشان داد و شرکت‌کنندگانی که Zepbound 15 mg دریافت کردند، بیش از سه برابر شانس دستیابی به کاهش دست‌کم ۲۰ درصدی وزن بدن را در مقایسه با Wegovy HD داشتند. John Wilding، استاد پزشکی دانشگاه لیورپول، گفت: «برای افراد مبتلا به چاقی، انتخاب درمان اهمیت دارد و پزشکان به‌طور فزاینده‌ای شواهدی درباره نحوه مقایسه گزینه‌های موجود می‌خواهند. tirzepatide با دوزهای ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم و semaglutide با دوزهای ۱٫۷ و ۲٫۴ میلی‌گرم به‌طور مستقیم در SURMOUNT-5 مقایسه شدند و tirzepatide به افراد مبتلا به چاقی کمک کرد وزن بیشتری کم کنند. در نبود یک کارآزمایی رودررو که tirzepatide 15 mg را با semaglutide 7.2 mg مقایسه کند، این مقایسه غیرمستقیم شواهد مفیدی برای پزشکان در تصمیم‌گیری درمانی فراهم می‌کند.» در این مقایسه غیرمستقیم که برای جنسیت، سن، وزن پایه و A1C پایه تعدیل شد، Zepbound با دوزهای ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم در هفته ۷۲ با استفاده از برآوردگر رژیم درمانی (treatment-regimen estimand) با کاهش بیشتر وزن بدن نسبت به Wegovy HD همراه بود. شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده Zepbound 15 mg به‌طور میانگین ۴٫۵ درصد بیشتر وزن بدن خود را از دست دادند (فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۶٫۳- تا ۲٫۸-) و دریافت‌کنندگان دوز ۱۰ میلی‌گرم ۳٫۲ درصد بیشتر وزن کم کردند (فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۵٫۰- تا ۱٫۴-). با استفاده از برآوردگر اثربخشی (efficacy estimand)، Zepbound 15 mg و 10 mg به‌ترتیب با کاهش میانگین وزن ۱٫۸ درصد (فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۳٫۸- تا ۰٫۱) و ۰٫۷ درصد (فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۲٫۶- تا ۱٫۳) بیشتر نسبت به Wegovy HD همراه بودند، هرچند این تفاوت‌ها به معناداری آماری نرسید. علاوه بر کاهش وزن بیشتر، شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده Zepbound 15 mg چهار برابر بیشتر احتمال داشتند با برآوردگر اثربخشی به کاهش ۲۰ درصد یا بیشتر وزن بدن برسند (نسبت شانس ۴٫۱۵؛ فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۱٫۰۲ تا ۱۵٫۶۴) و با برآوردگر رژیم درمانی بیش از سه برابر بیشتر (نسبت شانس ۳٫۵۴؛ فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۱٫۰۵ تا ۱۱٫۰۵). شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده Zepbound 10 mg نیز هرچند به معناداری آماری نرسید، بیش از دو برابر شانس دستیابی به کاهش دست‌کم ۲۰ درصدی وزن را با برآوردگر اثربخشی (نسبت شانس ۲٫۸؛ فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۰٫۷ تا ۱۰٫۸) و برآوردگر رژیم درمانی (نسبت شانس ۲٫۴۶؛ فاصله اعتبار ۹۵ درصد: ۰٫۷ تا ۷٫۸) داشتند. نرخ قطع درمان به دلیل رویدادهای نامطلوب برای Zepbound با دوزهای ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم در مقایسه با Wegovy HD در هر دو برآوردگر قابل مقایسه بود. Thomas Seck، معاون ارشد توسعه محصول در بخش سلامت قلبی‌متابولیک Lilly، گفت: «افراد مبتلا به چاقی بیش از هر زمان دیگری گزینه درمانی دارند و ارائه‌دهندگان مراقبت سلامت آن‌ها شایسته بیشترین اطلاعات ممکن برای هدایت تصمیم‌هایشان هستند. در یک کارآزمایی بالینی فاز ۳ رودررو، Zepbound با دوزهای ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم کاهش وزن بیشتری نسبت به Wegovy با دوزهای ۱٫۷ و ۲٫۴ میلی‌گرم ایجاد کرد و یک مقایسه غیرمستقیم تازه نشان می‌دهد همان دوزهای Zepbound ممکن است از Wegovy HD نیز بهتر عمل کنند. در مجموع، این نتایج اطلاعات بیشتری در اختیار پزشکان می‌گذارد تا مسیر درمان را انتخاب کنند.» درباره SURMOUNT-1 و برنامه بالینی SURMOUNT: SURMOUNT-1 (NCT04184622) یک کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور، موازی و دارونماکنترل است که اثربخشی و ایمنی tirzepatide با دوزهای ۵، ۱۰ و ۱۵ میلی‌گرم را در مقایسه با دارونما، به‌عنوان مکمل رژیم کم‌کالری و افزایش فعالیت بدنی، در بزرگسالان بدون دیابت نوع ۲ مبتلا به چاقی یا اضافه‌وزن همراه با دست‌کم یکی از بیماری‌های همراه (فشار خون بالا، اختلال چربی خون، آپنه انسدادی خواب یا بیماری قلبی‌عروقی) ارزیابی می‌کند. این کارآزمایی ۲۵۳۹ شرکت‌کننده را در آمریکا، آرژانتین، برزیل، چین، هند، ژاپن، مکزیک، روسیه و تایوان به نسبت ۱:۱:۱:۱ برای دریافت tirzepatide ۵، ۱۰ یا ۱۵ میلی‌گرم یا دارونما تصادفی‌سازی کرد. اهداف هم‌اولیه مطالعه نشان دادن برتری tirzepatide 10 mg و/یا 15 mg در درصد کاهش وزن از ابتدا و درصد شرکت‌کنندگان با کاهش دست‌کم ۵ درصدی وزن در هفته ۷۲ نسبت به دارونما بود. برنامه جهانی فاز ۳ SURMOUNT برای مدیریت مزمن وزن در اواخر ۲۰۱۹ آغاز شد و بیش از ۵۰۰۰ فرد مبتلا به چاقی یا اضافه‌وزن را در شش مطالعه ثبت‌نامی، که چهار مورد جهانی است، ثبت کرده است. درباره SURMOUNT-5: این مطالعه (NCT05822830) یک کارآزمایی فاز ۳b، ۷۲ هفته‌ای، چندمرکزی، تصادفی‌شده و برچسب‌باز است که اثربخشی و ایمنی Zepbound (tirzepatide) را با Wegovy (semaglutide) در بزرگسالان مبتلا به چاقی یا اضافه‌وزن همراه با دست‌کم یکی از بیماری‌های همراه (فشار خون بالا، اختلال چربی خون، آپنه انسدادی خواب یا بیماری قلبی‌عروقی) و بدون دیابت ارزیابی کرد. شرکت‌کنندگان هر دو گروه مشاوره رژیم کم‌کالری و افزایش فعالیت بدنی دریافت کردند. این کارآزمایی ۷۵۱ شرکت‌کننده را در آمریکا و پورتوریکو به نسبت ۱:۱ برای دریافت حداکثر دوز قابل تحمل Zepbound (۱۰ یا ۱۵ میلی‌گرم) یا Wegovy (۱٫۷ یا ۲٫۴ میلی‌گرم) تصادفی‌سازی کرد. با tirzepatide، ۸۹٫۳ درصد دست‌کم یک دوز ۱۵ میلی‌گرم و با semaglutide، ۹۲٫۸ درصد دست‌کم یک دوز ۲٫۴ میلی‌گرم دریافت کردند. هدف اولیه مطالعه نشان دادن برتری Zepbound در درصد تغییر وزن از ابتدا در هفته ۷۲ نسبت به Wegovy بود. در نقطه پایانی اولیه، شرکت‌کنندگان درمان‌شده با Zepbound به‌طور میانگین ۲۰٫۲ درصد کاهش وزن در مقابل ۱۳٫۷ درصد با Wegovy در هفته ۷۲ با برآوردگر رژیم درمانی داشتند که کاهش وزن نسبی ۴۷ درصد بیشتر است. مصرف‌کنندگان Zepbound به‌طور میانگین ۵۰٫۳ پوند (۲۲٫۸ کیلوگرم) و مصرف‌کنندگان Wegovy به‌طور میانگین ۳۳٫۱ پوند (۱۵٫۰ کیلوگرم) وزن کم کردند. درباره تزریق Zepbound (tirzepatide): Zepbound نخستین و تنها داروی چاقی با آگونیسم دوگانه گیرنده GIP و GLP-1 است. این دارو یکی از علل زیربنایی اضافه‌وزن را هدف می‌گیرد، اشتها و مقدار غذای مصرفی را کاهش می‌دهد و برای بزرگسالان مبتلا به چاقی یا برخی بزرگسالان دارای اضافه‌وزن همراه با دست‌کم یک مشکل پزشکی مرتبط با وزن، برای کاهش وزن و حفظ آن تجویز می‌شود. Zepbound همچنین از سوی FDA برای درمان بزرگسالان مبتلا به آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید همراه با چاقی تأیید شده است. این دارو باید همراه با رژیم کم‌کالری و افزایش فعالیت بدنی استفاده شود. برچسب آن شامل هشدار درباره احتمال ایجاد تومور در تیروئید از جمله سرطان تیروئید است.