کاهش شدت آپنه خواب با داروی orforglipron شرکت Lilly

در بزرگسالان مبتلا به آپنه انسدادی خواب (OSA) متوسط تا شدید و چاقی یا اضافه‌وزن، داروی Foundayo (اورفورگلیپرون / orforglipron) وقفه‌های تنفسی در خواب را به‌طور متوسط تا ۴۴ درصد کاهش داد و در تا ۳۲ درصد شرکت‌کنندگان به فروکش بیماری یا بیماری خفیف رسید. Foundayo همچنین بار هیپوکسی مختص آپنه خواب را به‌طور متوسط تا ۵۵.۹ درصد کاهش داد و سطح اکسیژن را در طول خواب بهبود بخشید. شرکت Lilly قصد دارد تا پایان سال ۲۰۲۶ داروی Foundayo را برای آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ارسال کند. ایندیاناپولیس، ۹ نوامبر ۲۰۲۶ /PRNewswire/ — شرکت Eli Lilly and Company (بورس نیویورک: LLY)، سازنده داروی Zepbound (تیرزپاتاید / tirzepatide)، امروز نتایج مثبت برنامه بالینی فاز ۳ با نام ATTAIN-OSA را اعلام کرد؛ برنامه‌ای که اثربخشی و ایمنی Foundayo (اورفورگلیپرون) را در بزرگسالان مبتلا به آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید و چاقی یا اضافه‌وزن، با و بدون استفاده از درمان فشاری مثبت راه هوایی (PAP)، ارزیابی می‌کند. در هفته ۵۲، Foundayo به نقطه پایانی اولیه خود دست یافت و شاخص آپنه-هیپوپنه (AHI)، معیار استاندارد شدت آپنه خواب، را به‌طور معنادار کاهش داد و وزن و دیگر عوامل خطر قلبی‌عروقی را نیز بهبود بخشید. این نتایج امروز در نشست‌های علمی ۲۰۲۶ انجمن قلب آمریکا (AHA) ارائه و هم‌زمان در مجله JAMA منتشر شد. آپنه انسدادی خواب حدود ۹۳۶ میلیون بزرگسال را در سراسر جهان درگیر می‌کند و بیشتر آن‌ها هرگز تشخیص داده نشده‌اند. در افراد مبتلا به OSA، راه هوایی در طول خواب مکرراً فرو می‌ریزد و افت اکسیژن و افزایش فشار خون ایجاد می‌کند که با پرفشاری خون، نارسایی قلبی، فیبریلاسیون دهلیزی، بیماری شریان کرونر و سکته مغزی مرتبط است. انجمن قلب آمریکا خواب سالم را در میان هشت معیار ضروری زندگی (Life’s Essential 8) برای سلامت قلبی‌عروقی می‌شمارد و غربالگری OSA را در افراد مبتلا به برخی بیماری‌های قلبی‌عروقی توصیه می‌کند؛ نشانه‌ای از این درک رو به رشد که درمان OSA بخشی از مراقبت جامع قلبی‌عروقی است. دکتر وایشناوی کوندل (Vaishnavi Kundel)، دانشیار پزشکی در بخش پزشکی ریوی، مراقبت ویژه و خواب دانشکده پزشکی آیکان در کوه سینا، گفت: «می‌دانیم رابطه‌ای دوطرفه میان خواب و سلامت قلبی‌عروقی وجود دارد و افت‌های مکرر اکسیژن که در آپنه انسدادی خواب رخ می‌دهد می‌تواند در طول زمان به فشار خون و قلب فشار وارد کند. در ATTAIN-OSA، داروی Foundayo به‌طور معنادار وقفه‌های تنفسی و افت اکسیژن در طول خواب را کاهش داد و در همان حال فشار خون و التهاب را نیز بهبود بخشید. علاوه بر بهبود خواب بیماران، آنچه برای من اهمیت دارد بهبود عوامل خطر قلبی‌عروقی است که می‌تواند بر سلامت بلندمدت اثر بگذارد.» در شرکت‌کنندگانی که از درمان PAP استفاده نمی‌کردند، Foundayo در هفته ۵۲ تعداد رویدادهای AHI را از میانگین خط پایه ۵۰.۷ رویداد در ساعت، ۲۱.۱ رویداد در ساعت (۴۳.۸ درصد) کاهش داد. به‌طور قابل توجه، ۴۷.۲ درصد از این شرکت‌کنندگان کاهش AHI به میزان ۵۰ درصد یا بیشتر را تجربه کردند و در ۳۱.۵ درصد آن‌ها فروکش بیماری یا بیماری خفیف حاصل شد. در شرکت‌کنندگانی که از درمان PAP استفاده می‌کردند، Foundayo در هفته ۵۲ تعداد رویدادهای AHI را از میانگین خط پایه ۵۷.۶ رویداد در ساعت، ۱۸.۳ رویداد در ساعت (۲۷.۵ درصد) کاهش داد. از میان این شرکت‌کنندگان، ۳۳.۷ درصد به کاهش AHI به میزان ۵۰ درصد یا بیشتر رسیدند و ۱۹.۶ درصد فروکش بیماری یا بیماری خفیف را تجربه کردند. Foundayo همچنین بار هیپوکسی مختص آپنه خواب — معیاری از این‌که سطح اکسیژن در خواب تا چه عمقی و برای چه مدت افت می‌کند — را در شرکت‌کنندگان بدون PAP به میزان ۸۱.۴ درصد-دقیقه در ساعت (۵۵.۹ درصد) و در شرکت‌کنندگان با PAP به میزان ۷۵.۰ درصد-دقیقه در ساعت (۴۵.۸ درصد) کاهش داد. در کنار این بهبودها در OSA، شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده Foundayo به‌طور متوسط به‌ترتیب ۲۸.۰ پوند (۱۱.۵ درصد) و ۲۸.۲ پوند (۱۱.۲ درصد) وزن کم کردند؛ به‌ترتیب بدون درمان PAP و با درمان PAP. Foundayo همچنین برخی عوامل خطر قلبی‌عروقی را بهبود بخشید: کاهش hs-CRP، نشانگر التهاب، به‌طور متوسط ۴۸.۹ و ۳۸.۶ درصد و کاهش فشار خون سیستولیک به‌طور متوسط ۸.۶ و ۷.۳ میلی‌متر جیوه، در شرکت‌کنندگان بدون PAP و با PAP. جدول نتایج اثربخشی ATTAIN-OSA بر پایه برآوردگر اثربخشی نشان می‌دهد در مطالعه ۱ (شرکت‌کنندگان بدون درمان PAP)، تغییر AHI از میانگین خط پایه ۵۰.۷ رویداد در ساعت در گروه Foundayo منفی ۲۱.۱ رویداد در ساعت و در گروه دارونما منفی ۴.۳ رویداد در ساعت بود و درصد تغییر AHI در گروه Foundayo منفی ۴۳.۸ درصد در برابر منفی ۶.۳ درصد در دارونما بود؛ در مطالعه ۲ (شرکت‌کنندگان با درمان PAP) تغییر AHI از میانگین خط پایه ۵۷.۶ رویداد در ساعت در گروه Foundayo منفی ۱۸.۳ رویداد در ساعت و در دارونما منفی ۵.۵ رویداد در ساعت بود و درصد تغییر منفی ۲۷.۵ درصد در برابر منفی ۳.۰ درصد بود. تغییر بار هیپوکسی مختص آپنه خواب از میانگین هندسی خط پایه ۱۴۱.۹ و ۱۶۵.۱ درصد-دقیقه در ساعت در گروه Foundayo به‌ترتیب منفی ۸۱.۴ درصد-دقیقه در ساعت (منفی ۵۵.۹ درصد) و منفی ۷۵.۰ درصد-دقیقه در ساعت (منفی ۴۵.۸ درصد) و در دارونما منفی ۲۶.۷ درصد-دقیقه در ساعت (منفی ۱۸.۳ درصد) و منفی ۲۷.۹ درصد-دقیقه در ساعت (منفی ۱۷.۰ درصد) بود. درصد تغییر وزن بدن از میانگین خط پایه ۱۱۰.۲ و ۱۱۴.۶ کیلوگرم (۲۴۲.۹ و ۲۵۲.۶ پوند) در گروه Foundayo منفی ۱۱.۵ درصد (منفی ۱۲.۷ کیلوگرم؛ منفی ۲۸.۰ پوند) و منفی ۱۱.۲ درصد (منفی ۱۲.۸ کیلوگرم؛ منفی ۲۸.۲ پوند) و در دارونما منفی ۱.۸ درصد (منفی ۲.۰ کیلوگرم؛ منفی ۴.۴ پوند) و منفی ۰.۹ درصد (منفی ۱.۰ کیلوگرم؛ منفی ۲.۲ پوند) بود. توماس سک (Thomas Seck)، معاون ارشد توسعه محصول در بخش سلامت قلبی‌متابولیک Lilly، گفت: «آپنه انسدادی خواب یکی از جدی‌ترین عوارض چاقی است و ارتباط نزدیکی با بیماری قلبی‌عروقی دارد. در ATTAIN-OSA، Foundayo آپنه خواب را همراه با عوامل خطر کلیدی قلبی‌عروقی به‌طور معنادار بهبود داد و پتانسیل خود را برای درمان شرایطی که بیماری قلبی را پیش می‌برند نشان داد. Foundayo امروز برای افراد مبتلا به چاقی تفاوت ایجاد می‌کند و با برنامه ارسال این نتایج به FDA تا پایان سال، می‌توانیم فرصت کمک به افراد مبتلا به OSA را داشته باشیم.» پروفایل کلی ایمنی و تحمل‌پذیری Foundayo به‌طور کلی با کارآزمایی‌های پیشین در برنامه‌های ACHIEVE و ATTAIN همسو بود. شایع‌ترین رویدادهای نامطلوب گوارشی بودند، از جمله تهوع، اسهال، یبوست، سوءهاضمه و استفراغ، و به‌طور کلی از نظر شدت خفیف تا متوسط بودند. نرخ قطع درمان به‌دلیل رویدادهای نامطلوب در گروه Foundayo در برابر دارونما ۱۲.۲ درصد در برابر ۳.۸ درصد در میان شرکت‌کنندگان بدون درمان PAP و ۶.۸ درصد در برابر ۰.۶ درصد در میان شرکت‌کنندگان با درمان PAP بود. Lilly قصد دارد تا پایان سال ۲۰۲۶ داروی Foundayo را برای درمان آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید در بزرگسالان مبتلا به چاقی یا اضافه‌وزن به سازمان غذا و داروی آمریکا ارسال کند. **پرسش‌های متداول — ۱. Foundayo (اورفورگلیپرون) چیست؟** Foundayo یک آگونیست خوراکی گیرنده GLP-1 با مولکول کوچک است که یک بار در روز مصرف می‌شود و می‌توان آن را در هر ساعتی از روز و بدون محدودیت روزه‌داری یا مصرف آب مصرف کرد. این دارو در آمریکا برای بزرگسالان مبتلا به چاقی و در چندین کشور جهان برای بزرگسالان مبتلا به چاقی و دیابت نوع ۲ تأیید شده است. Lilly قصد دارد تا پایان سال ۲۰۲۶ Foundayo را برای آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید در بزرگسالان مبتلا به چاقی یا اضافه‌وزن به سازمان غذا و داروی آمریکا ارسال کند و ارسال‌های جهانی دیگر نیز در پی خواهد آمد. **۲. نتایج Foundayo در آپنه انسدادی خواب چیست؟** در ATTAIN-OSA، Foundayo شدت آپنه خواب را در بزرگسالان مبتلا به آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید و چاقی یا اضافه‌وزن به‌طور معنادار کاهش داد و این منافع در شرکت‌کنندگان با و بدون درمان فشاری مثبت راه هوایی دیده شد. در هفته ۵۲، Foundayo شاخص آپنه-هیپوپنه را در شرکت‌کنندگان بدون درمان PAP ۴۳.۸ درصد و در شرکت‌کنندگان با درمان PAP ۲۷.۵ درصد کاهش داد. به‌طور قابل توجه، ۳۱.۵ درصد از شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده Foundayo که از PAP استفاده نمی‌کردند به معیارهای فروکش یا آپنه خواب خفیف رسیدند. Foundayo همچنین بار هیپوکسی مختص آپنه خواب، وزن بدن و hs-CRP (نشانگر التهاب) را کاهش داد. پروفایل ایمنی به‌طور کلی با کارآزمایی‌های پیشین همسو بود. **۳. آیا داروهای GLP-1 می‌توانند به درمان آپنه انسدادی خواب کمک کنند؟** داروهای مبتنی بر اینکرتین در حال تغییر شیوه درمان آپنه انسدادی خواب در بزرگسالان مبتلا به چاقی هستند. Zepbound که برای OSA متوسط تا شدید در بزرگسالان مبتلا به چاقی تأیید شده، همراه با Foundayo و retatrutide که در OSA بررسی شدند، در کارآزمایی‌های فاز ۳ شدت آپنه خواب، وزن و برخی عوامل خطر قلبی‌عروقی دیگر را به‌طور معنادار کاهش داده‌اند. این داروها در مجموع تعهد Lilly به توسعه گزینه‌های درمانی متناسب با نیازها، عوامل خطر و ترجیحات مختلف افراد مبتلا به بیماری قلبی‌متابولیک را بازتاب می‌دهند. **۴. آپنه انسدادی خواب چگونه با بیماری قلبی‌عروقی مرتبط است؟** OSA ارتباط نزدیکی با بیماری قلبی‌عروقی دارد. در افراد مبتلا به OSA، راه هوایی در طول خواب مکرراً فرو می‌ریزد و افت اکسیژن و افزایش فشار خون ایجاد می‌کند که با پرفشاری خون، نارسایی قلبی، فیبریلاسیون دهلیزی، بیماری شریان کرونر و سکته مغزی مرتبط است. انجمن قلب آمریکا غربالگری OSA را در افراد مبتلا به برخی بیماری‌های قلبی‌عروقی توصیه می‌کند و خواب سالم را در میان هشت معیار ضروری زندگی برای سلامت قلبی‌عروقی می‌شمارد. **۵. آیا درمان آپنه انسدادی خواب می‌تواند به کاهش خطر قلبی‌عروقی کمک کند؟** درمان آپنه انسدادی خواب به‌طور فزاینده‌ای بخشی از پرداختن به خطر قلبی‌عروقی شناخته می‌شود، زیرا OSA ارتباط نزدیکی با شرایطی مانند فشار خون بالا دارد. نشان داده شده است که درمان OSA فشار خون را کاهش می‌دهد. در ATTAIN-OSA، Foundayo آپنه خواب را همراه با برخی عوامل خطر قلبی‌عروقی از جمله فشار خون سیستولیک و التهاب (بر پایه اندازه‌گیری hs-CRP) بهبود داد. اگرچه این مطالعه در درجه اول برای ارزیابی Foundayo در OSA طراحی شده بود، ATTAIN-Hypertension یک مطالعه فاز ۳ در حال انجام برای ارزیابی تأثیر بر فشار خون بالا است. **۶. شدت آپنه انسدادی خواب چگونه اندازه‌گیری می‌شود و فروکش بیماری چیست؟** شدت آپنه انسدادی خواب با شاخص آپنه-هیپوپنه (AHI) سنجیده می‌شود؛ یعنی تعداد دفعاتی که در هر ساعت تنفس در طول خواب متوقف یا سطحی می‌شود. AHI بین ۱۵ تا ۲۹ رویداد در ساعت متوسط و ۳۰ یا بیشتر شدید در نظر گرفته می‌شود. در ATTAIN-OSA، فروکش OSA به‌صورت AHI کمتر از ۵ رویداد در ساعت و آپنه خواب خفیف به‌صورت AHI از ۵ تا کمتر از ۱۵ رویداد در ساعت بدون خواب‌آلودگی بیش‌ازحد روزانه (با نمره مقیاس خواب‌آلودگی اپورث ۱۰ یا کمتر) تعریف شد. **۷. بار هیپوکسی مختص آپنه خواب چیست و چرا اهمیت دارد؟** بار هیپوکسی مختص آپنه خواب می‌سنجد که سطح اکسیژن در طول وقفه‌های تنفسی در خواب تا چه عمقی و برای چه مدتی افت می‌کند. در حالی که AHI تعداد دفعات اختلال تنفس را می‌شمارد، بار هیپوکسی مقدار اکسیژنی را که بدن در نتیجه از دست می‌دهد ثبت می‌کند و افت‌های مکرر اکسیژن در خواب با بیماری قلبی‌عروقی مرتبط است. در ATTAIN-OSA، Foundayo بار هیپوکسی را در شرکت‌کنندگان بدون درمان PAP به‌طور متوسط ۵۵.۹ درصد و در شرکت‌کنندگان با درمان PAP ۴۵.۸ درصد کاهش داد. **درباره Foundayo:** Foundayo (اورفورگلیپرون) برای بزرگسالان مبتلا به چاقی یا برخی بزرگسالان مبتلا به اضافه‌وزن که مشکلات پزشکی مرتبط با وزن نیز دارند تأیید شده است تا همراه با رژیم کم‌کالری و فعالیت بدنی بیشتر، وزن اضافی را کاهش دهند و کاهش وزن را در بلندمدت حفظ کنند. Foundayo یک قرص آگونیست گیرنده پپتید-۱ شبه‌گلوکاگون با مولکول کوچک (غیرپپتیدی) است که یک بار در روز و در هر ساعتی از شبانه‌روز و بدون محدودیت در مصرف غذا و آب مصرف می‌شود. اورفورگلیپرون توسط شرکت Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. کشف و در سال ۲۰۱۸ به Lilly مجوز داده شد. علاوه بر مدیریت وزن مزمن، اورفورگلیپرون به‌عنوان درمان بالقوه دیابت نوع ۲، آپنه انسدادی خواب، درد آرتروز زانو، فشار خون بالا، بیماری شریان محیطی و بی‌اختیاری استرسی ادرار بررسی می‌شود. **درباره ATTAIN-OSA:** ATTAIN-OSA (NCT06649045) یک کارآزمایی فاز ۳، ۵۲ هفته‌ای، تصادفی‌شده، چندمرکزی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما است که اثربخشی و ایمنی Foundayo با حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) یک بار در روز را در برابر دارونما در شرکت‌کنندگانی با آپنه انسدادی خواب متوسط تا شدید و چاقی یا اضافه‌وزن بررسی می‌کند. این کارآزمایی از دو مطالعه محوری و مستقل (مطالعه ۱ و مطالعه ۲) تشکیل شده بود. مطالعه ۱ شامل ۳۶۳ شرکت‌کننده بود که نمی‌توانستند یا نمی‌خواستند از درمان PAP استفاده کنند؛ مطالعه ۲ شامل ۳۴۹ شرکت‌کننده بود که در زمان غربالگری حداقل ۳ ماه از PAP استفاده می‌کردند و در طول مطالعه نیز آن را ادامه دادند. در هر دو مطالعه، شرکت‌کنندگان دریافت‌کننده Foundayo مطالعه را با دوز ۰.۸ میلی‌گرم یک بار در روز آغاز کردند و سپس دوز به‌صورت پله‌ای در فواصل چهار هفته‌ای تا حداکثر دوز قابل تحمل ۹ میلی‌گرم (با پله‌های ۰.۸، ۲.۵ و ۵.۵ میلی‌گرم)، ۱۴.۵ میلی‌گرم (با پله‌های ۰.۸، ۲.۵، ۵.۵ و ۹ میلی‌گرم) یا ۱۷.۲ میلی‌گرم (با پله‌های ۰.۸، ۲.۵، ۵.۵، ۹ و ۱۴.۵ میلی‌گرم) افزایش یافت. مطالعات با یک فرمولاسیون تحقیقاتی Foundayo در دوزهای معادل قرص‌های Foundayo انجام شد. **درباره ایمنی Foundayo:** Foundayo ممکن است در تیروئید از جمله سرطان تیروئید تومور ایجاد کند؛ علائم احتمالی مانند توده یا تورم در گردن، گرفتگی صدا، دشواری در بلع یا تنگی نفس را زیر نظر بگیرید. اگر سابقه خانوادگی سرطان تیروئید مدولاری (MTC) دارید یا به سندرم نئوپلازی غدد درون‌ریز نوع ۲ (MEN 2) مبتلا هستید، از مصرف Foundayo خودداری کنید. عوارض جانبی جدی گزارش‌شده شامل التهاب پانکراس، مشکلات شدید معده، کم‌آبی بدن منجر به مشکلات کلیوی، افت قند خون، واکنش‌های آلرژیک شدید، تغییرات بینایی در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲، مشکلات کیسه صفرا و ورود غذا یا مایع به ریه در حین جراحی یا دیگر اقدامات با بیهوشی است. شایع‌ترین عوارض جانبی شامل تهوع، یبوست، اسهال، استفراغ، سوءهاضمه، درد شکمی، سردرد، نفخ، خستگی، آروغ زدن، سوزش سر دل، گاز و ریزش مو است.