پذیرش درخواست تکمیلی FDA برای BOTOX® Cosmetic (Allergan Aesthetics)

شرکت Allergan Aesthetics، از زیرمجموعه‌های AbbVie، اعلام کرد سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) درخواست مجوز بیولوژیک تکمیلی (sBLA) خود را برای BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA) به‌منظور بهبود موقت ظاهر برجستگی متوسط تا بسیار شدید عضله ماستر (masseter muscle prominence یا MMP) مرتبط با فعالیت این عضله در بزرگسالان، برای بررسی پذیرفته است. در صورت تأیید، BOTOX Cosmetic نخستین و تنها نوروتوکسینی خواهد بود که در آمریکا برای این عارضه اندیکاسیون دارد و سبد محصولات آن را به پنجمین اندیکاسیون زیبایی گسترش می‌دهد. Darin Messina، معاون ارشد و رئیس پژوهش و توسعه زیبایی AbbVie، گفت: «این درخواست بر عمق و چندکاربردی بودن BOTOX Cosmetic استوار است و سرمایه‌گذاری مستمر ما را در پیشبرد پزشکی زیبایی بازتاب می‌دهد. در Allergan Aesthetics، رویکرد ما به نوآوری هم شامل توسعه گزینه‌های درمانی جدید است و هم گسترش پیوسته پتانسیل محصولات تثبیت‌شده. پیگیری پنجمین اندیکاسیون زیبایی این تعهد به پاسخ‌گویی به نیازهای در حال تحول بیماران را نشان می‌دهد.» برجستگی عضله ماستر می‌تواند به ظاهر پهن‌تر یا مربعی‌تر شدن بخش پایینی صورت کمک کند. این درخواست به علاقه روزافزون بیماران به گزینه‌های غیرجراحی فرم‌دهی صورت پاسخ می‌دهد و رویکردی با پشتوانه مطالعات بالینی برای دستیابی به خط فک مشخص‌تر و شکل‌گیری بهتر و به‌طور کلی باریک‌تر شدن خط فک ارائه می‌کند. در صورت تأیید، این اندیکاسیون گزینه‌ای درمانی متمایز و مبتنی بر علم را در اختیار بیماران و متخصصان زیبایی قرار می‌دهد. Steve Yoelin، پزشک و پژوهشگر بالینی هماهنگ‌کننده با بیش از ۲۵ سال تجربه در پزشکی زیبایی کم‌تهاجمی، گفت: «بیماران به‌طور فزاینده‌ای ارزیابی کلی صورت را با گزینه‌های غیرجراحی برای رفع نیازهای زیبایی بخش پایینی صورت دنبال می‌کنند. با تحول مستمر ارزیابی صورت فراتر از نواحی درمانی جداگانه، این اندیکاسیون در صورت تأیید، کاربرد بالینی BOTOX Cosmetic را با ارائه یک گزینه درمانی مهم جدید گسترده‌تر می‌کند.» این درخواست sBLA با پشتوانه دو مطالعه بالینی فاز ۳ (M21-416 و M21-417) ارائه شده است که هر دو به نقاط پایانی اولیه خود رسیدند و بهبودهای از نظر آماری معنادار در شدت برجستگی عضله ماستر نسبت به دارونما نشان دادند (به‌ترتیب p=0.0046 و p=0.0014). پروفایل ایمنی با کاربردهای تثبیت‌شده همسو بود و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. رضایت بیماران نیز نشان داده شد؛ به‌طوری‌که دو برابر بیماران درمان‌شده با BOTOX Cosmetic در مقایسه با دارونما اعلام کردند «بسیار راضی» یا «راضی» هستند. اطلاعات مهم BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA): این دارو در بیماران بزرگسال برای بهبود موقت ظاهر موارد زیر اندیکاسیون دارد: خطوط متوسط تا شدید گلابلار مرتبط با فعالیت عضلات corrugator و/یا procerus؛ خطوط متوسط تا شدید کنار چشم (lateral canthal) مرتبط با فعالیت عضله orbicularis oculi؛ خطوط متوسط تا شدید پیشانی مرتبط با فعالیت عضله frontalis؛ و نوارهای متوسط تا شدید عضله پلاتیسما مرتبط با فعالیت این عضله. هشدار جعبه‌ای — گسترش دور از محل تزریق اثر توکسین: گزارش‌های پس از بازاریابی نشان می‌دهد اثر BOTOX Cosmetic و همه محصولات توکسین بوتولینوم ممکن است از محل تزریق گسترش یابد و علائمی همسو با اثرات توکسین بوتولینوم ایجاد کند. این علائم می‌تواند شامل ضعف (asthenia)، ضعف عمومی عضلانی، دوبینی، افتادگی پلک، دشواری در بلع، اختلال صدا، اختلال تکلم، بی‌اختیاری ادرار و دشواری در تنفس باشد. این علائم از چند ساعت تا چند هفته پس از تزریق گزارش شده است. دشواری در بلع و تنفس می‌تواند تهدیدکننده حیات باشد و مواردی از مرگ گزارش شده است. خطر این علائم احتمالاً در کودکان درمان‌شده برای اسپاستیسیتی بیشتر است، اما در بزرگسالان درمان‌شده برای اسپاستیسیتی و سایر شرایط نیز ممکن است رخ دهد، به‌ویژه در بیمارانی که بیماری زمینه‌ای مستعدکننده این علائم دارند. در کاربردهای تأییدنشده و اندیکاسیون‌های تأییدشده، مواردی از گسترش اثر در دوزهای قابل مقایسه با دوزهای درمان دیستونی گردنی و اسپاستیسیتی و در دوزهای پایین‌تر گزارش شده است. موارد منع مصرف: BOTOX Cosmetic در حضور عفونت در محل تزریق پیشنهادی و در افراد با حساسیت شناخته‌شده به هر فرآورده توکسین بوتولینوم یا هر یک از اجزای فرمولاسیون ممنوع است. هشدارها و احتیاط‌ها: واحدهای قدرت BOTOX Cosmetic مخصوص فرآورده و روش سنجش مورد استفاده است؛ این دارو با سایر فرآورده‌های توکسین بوتولینوم معادل نیست و واحدهای فعالیت بیولوژیک آن را نمی‌توان با واحدهای سایر محصولات مقایسه یا تبدیل کرد. هیچ گزارش قطعی از رویداد نامطلوب جدی مربوط به گسترش دور از محل اثر توکسین در کاربرد پوستی BOTOX Cosmetic با دوزهای برچسب‌شده ۲۰ واحد (خطوط گلابلار)، ۲۴ واحد (خطوط کنار چشم)، ۴۰ واحد (خطوط پیشانی همراه با گلابلار)، ۴۴ واحد (درمان هم‌زمان کنار چشم و گلابلار) و ۶۴ واحد (درمان هم‌زمان کنار چشم، گلابلار و پیشانی) ثبت نشده است؛ بیماران یا مراقبان باید در صورت بروز اختلال در بلع، تکلم یا تنفس فوراً کمک پزشکی بگیرند. واکنش‌های نامطلوب جدی در کاربرد تأییدنشده: واکنش‌های نامطلوب جدی، از جمله ضعف مفرط، دشواری در بلع و پنومونی آسپیراسیون، با برخی پیامدهای کشنده، در بیمارانی که BOTOX را برای کاربردهای تأییدنشده دریافت کرده‌اند گزارش شده است. در این موارد، واکنش‌ها لزوماً به گسترش دور از محل توکسین مربوط نبوده و ممکن است ناشی از تجویز دارو در محل تزریق و/یا ساختارهای مجاور باشد. در چند مورد، بیماران دشواری در بلع یا ناتوانی‌های قابل‌توجه از پیش موجود داشتند. اطلاعات کافی برای شناسایی عوامل مرتبط با افزایش خطر واکنش‌های نامطلوب در کاربردهای تأییدنشده وجود ندارد و ایمنی و اثربخشی BOTOX برای این کاربردها اثبات نشده است. واکنش‌های حساسیتی: واکنش‌های حساسیتی جدی و/یا فوری گزارش شده است، از جمله آنافیلاکسی، بیماری سرم، کهیر، ادم بافت نرم و تنگی نفس. در صورت بروز چنین واکنشی، تزریق بیشتر BOTOX Cosmetic متوقف و درمان پزشکی مناسب فوراً آغاز شود. یک مورد کشنده آنافیلاکسی گزارش شده که در آن لیدوکائین به‌عنوان رقیق‌کننده استفاده شده بود و بنابراین عامل علّی به‌طور قابل‌اعتماد قابل تعیین نیست. دستگاه قلبی‌عروقی: پس از تجویز BOTOX، رویدادهای نامطلوب مربوط به دستگاه قلبی‌عروقی از جمله آریتمی و سکته قلبی، برخی با پیامد کشنده، گزارش شده است؛ برخی از این بیماران عوامل خطر از جمله بیماری قلبی‌عروقی از پیش موجود داشتند. در بیماران با بیماری قلبی‌عروقی از پیش موجود احتیاط شود. افزایش خطر اثرات بالینی مهم در اختلالات عصبی‌عضلانی از پیش موجود: بیماران با اختلالات عصبی‌عضلانی ممکن است در معرض خطر بیشتر اثرات بالینی مهم، از جمله ضعف عمومی عضلانی، دوبینی، افتادگی پلک، اختلال صدا، اختلال تکلم، دشواری شدید در بلع و اختلال تنفسی ناشی از onabotulinumtoxinA باشند. افراد با بیماری‌های نوروپاتی حرکتی محیطی، اسکلروز جانبی آمیوتروفیک یا اختلالات محل اتصال عصبی‌عضلانی (مانند میاستنی گراویس یا سندرم Lambert-Eaton) هنگام دریافت توکسین بوتولینوم پایش شوند. دشواری در بلع و تنفس: درمان با BOTOX و سایر محصولات توکسین بوتولینوم می‌تواند به دشواری در بلع یا تنفس منجر شود. بیماران با دشواری از پیش موجود در بلع یا تنفس ممکن است بیشتر مستعد این عوارض باشند. در بیشتر موارد، این پیامد ناشی از ضعف عضلات ناحیه تزریق است که در تنفس یا عضلات اوروفارنژیال کنترل‌کننده بلع یا تنفس نقش دارند. شرایط از پیش موجود در محل تزریق: در حضور التهاب در محل تزریق پیشنهادی یا ضعف یا آتروفی مفرط در عضله هدف، درمان با BOTOX Cosmetic با احتیاط انجام شود. خشکی چشم در بیماران درمان‌شده: مواردی از خشکی چشم مرتبط با تزریق BOTOX Cosmetic در یا نزدیک عضله orbicularis oculi گزارش شده است؛ در صورت تداوم علائم خشکی چشم (مانند تحریک چشم، ترس از نور یا تغییرات بینایی) ارجاع بیمار به چشم‌پزشک بررسی شود. آلبومین انسانی و انتقال بیماری‌های ویروسی: این محصول حاوی آلبومین، مشتقی از خون انسان، است و بر پایه غربالگری مؤثر اهداکنندگان و فرآیندهای تولید، خطر بسیار دور انتقال بیماری‌های ویروسی و بیماری Creutzfeldt-Jakob نوع جدید (vCJD) را دارد؛ خطر نظری انتقال CJD نیز دور تلقی می‌شود. تاکنون موردی از انتقال بیماری‌های ویروسی، CJD یا vCJD برای آلبومین مجاز یا آلبومین موجود در سایر محصولات مجاز شناسایی نشده است. واکنش‌های نامطلوب: شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب پس از تزریق BOTOX Cosmetic برای خطوط گلابلار افتادگی پلک (۳ درصد)، درد صورت (۱ درصد)، فلج صورت (۱ درصد) و ضعف عضلانی (۱ درصد) بود. شایع‌ترین واکنش نامطلوب پس از تزریق برای خطوط کنار چشم، ادم پلک (۱ درصد) بود. شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب پس از تزریق برای خطوط پیشانی همراه با گلابلار سردرد (۹ درصد)، افتادگی ابرو (۲ درصد) و افتادگی پلک (۲ درصد) بود. پروفایل ایمنی درمان نوارهای پلاتیسما با پروفایل ایمنی شناخته‌شده BOTOX Cosmetic برای سایر اندیکاسیون‌ها همسو است. تداخلات دارویی: تجویز هم‌زمان BOTOX Cosmetic با آمینوگلیکوزیدها یا سایر عوامل مداخله‌کننده در انتقال عصبی‌عضلانی (مانند ترکیبات کورارمانند) تنها با احتیاط انجام شود، زیرا اثر توکسین ممکن است تقویت شود. مصرف داروهای آنتی‌کولینرژیک پس از تجویز BOTOX Cosmetic ممکن است اثرات سیستمیک آنتی‌کولینرژیک را تقویت کند. اثر تجویز هم‌زمان یا در فاصله چند ماه محصولات مختلف نوروتوکسین بوتولینوم ناشناخته است و ضعف عصبی‌عضلانی مفرط ممکن است با تجویز توکسین بوتولینوم دیگر پیش از رفع اثر توکسین قبلی تشدید شود. ضعف مفرط همچنین ممکن است با تجویز شل‌کننده عضلانی پیش یا پس از BOTOX Cosmetic تشدید شود. کاربرد در گروه‌های خاص: هیچ مطالعه یا داده کافی از پایش پس از بازاریابی درباره خطر تکاملی مرتبط با مصرف BOTOX Cosmetic در زنان باردار وجود ندارد و داده‌ای درباره حضور دارو در شیر انسان یا حیوان، اثر بر کودک شیرخوار یا تولید شیر در دست نیست. درباره Allergan Aesthetics: این شرکت محصولات و برندهای پیشرو زیبایی را توسعه، تولید و بازاریابی می‌کند؛ سبد آن شامل تزریقات صورت، فرم‌دهی بدن، جراحی پلاستیک، مراقبت پوست و بیشتر است. هدف آن ارائه پیوسته نوآوری، آموزش، خدمات استثنایی و تعهد به تعالی همراه با لمس شخصی است. AbbVie نیز مأموریت دارد داروها و راهکارهای نوآورانه‌ای کشف و ارائه کند که مشکلات جدی سلامت امروز را حل و چالش‌های پزشکی فردا را پاسخ دهد و در حوزه‌های ایمونولوژی، علوم اعصاب و انکولوژی و همچنین محصولات و خدمات Allergan Aesthetics اثر چشمگیری بر زندگی مردم بگذارد.