نتایج مثبت کارآزمایی فاز ۳ داروی Lutikizumab شرکت AbbVie در درمان بیماری هیدرآدنیت چرکی

شرکت AbbVie نتایج اولیه مثبت مطالعه فاز ۳ INTREPID را اعلام کرد که ایمنی و اثربخشی lutikizumab، یک آنتاگونیست تحقیقاتی دومِین‌متغیر اینترلوکین ۱ آلفا و ۱ بتا (IL-1α/1β)، را در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به هیدرادنیت سوپوراتیوا (HS) متوسط تا شدید ارزیابی کرده است. این مطالعه به نقطه پایانی اولیه و هشت نقطه پایانی ثانویه رتبه‌بندی‌شده رسید. در مطالعه INTREPID، بیماران درمان‌شده با lutikizumab نرخ پاسخ به‌طور معنادار بالاتری در نقطه پایانی اولیه HiSCR75 در هفته ۱۶ در مقایسه با دارونما داشتند (۳۱٫۴ درصد در مقابل ۲۳٫۴ درصد؛ p≤0.001). HiSCR75 به معنای کاهش دست‌کم ۷۵ درصدی در شمار کل آبسه‌ها و ندول‌های التهابی (AN) نسبت به ابتدا، بدون افزایش شمار آبسه و بدون افزایش شمار فیستول‌های ترشح‌دار نسبت به ابتدا است. INTREPID نخستین مطالعه فاز ۳ شامل بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به HS است که نرخ پاسخ معنادار آماری HiSCR75 را در هفته ۱۶ به‌عنوان نقطه پایانی اولیه نشان می‌دهد. lutikizumab همچنین بهبودهای معنادار آماری در نقاط پایانی ثانویه کلیدی نشان داد، از جمله کاهش سریع درد مرتبط با HS و به‌طور معنادار کمتر شدن شعله‌ورشدن‌های بیماری نسبت به دارونما. در هفته ۸، ۲۶٫۲ درصد بیماران درمان‌شده با lutikizumab به NRS3 رسیدند که به معنای کاهش دست‌کم ۳ نمره‌ای در درد پوستی مرتبط با HS بر مقیاس نمره‌دهی عددی (NRS) نسبت به ابتدا است، در مقابل ۱۵٫۰ درصد دریافت‌کنندگان دارونما. بهبودهای بیشتر در سنجه‌های کیفیت زندگی، از جمله تغییرات نسبت به ابتدا در شاخص کیفیت زندگی پوستی (DLQI) و ارزیابی اثر هیدرادنیت سوپوراتیوا (HSIA) مشاهده شد (p<0.0001 برای هر دو). محرک‌های بالقوه کلیدی بیماری، از جمله سطوح IL-17A و IL-17F نیز در طول دوره درمان دوسوکور ۱۶ هفته‌ای کاهش یافت. این یافته‌ها پتانسیل lutikizumab را برای کاهش بار بیماری در افراد مبتلا به HS متوسط تا شدید تقویت می‌کند. Kori Wallace، معاون و رئیس جهانی توسعه بالینی ایمونولوژی AbbVie، گفت: «سطوح بالای IL-1α و IL-1β در ضایعات HS شناسایی شده است که منطق مکانیستی ارزیابی lutikizumab در این بیماری را پشتیبانی می‌کند. این نتایج رویکرد علم‌محور ما را بیش از پیش اعتبار می‌بخشد و نشان می‌دهد AbbVie چگونه تخصص عمیق خود در ایمونولوژی را برای پیشبرد درمان‌های بالقوه متمایز و مبتنی بر زیست‌شناسی بیماری به کار می‌گیرد. lutikizumab علاوه بر عبور از سد سخت‌گیرانه HiSCR75، درد پوستی مرتبط با HS و شعله‌ورشدن‌های بیماری را نیز به‌طور معنادار بهبود داد؛ موضوعی که اهمیت رویکردی به HS را که هم پیامدهای ارزیابی‌شده توسط پزشکان و هم مهم‌تر از آن، توسط بیماران را در نظر بگیرد، تقویت می‌کند.» پروفایل ایمنی lutikizumab مشابه مطالعات پیشین بود و هیچ نگرانی ایمنی جدیدی شناسایی نشد. به‌طور کلی، نرخ رویدادهای نامطلوب ناشی از درمان (TEAE) در گروه lutikizumab و دارونما مشابه بود: هر رویداد نامطلوب (۵۳٫۴ درصد در مقابل ۵۳٫۷ درصد)، هر رویداد نامطلوب جدی (۳٫۰ درصد در مقابل ۲٫۹ درصد) و رویدادهای نامطلوب منجر به قطع درمان (۱٫۷ درصد در مقابل ۱٫۹ درصد). شایع‌ترین TEAEهای مرتبط با lutikizumab (دست‌کم ۳ درصد) شامل نازوفارنژیت، عفونت‌های دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد، خستگی و واکنش‌های محل تزریق بود که به‌جز واکنش‌های محل تزریق، نرخ آن‌ها با دارونما مشابه بود. نرخ کاندیدیازیس دهانی نیز میان دو گروه مشابه بود (۰٫۳ درصد در مقابل ۰٫۴ درصد). هیچ افکار خودکشی در هیچ‌یک از گروه‌ها مشاهده نشد. هیچ مرگی در گروه lutikizumab رخ نداد و یک مرگ در گروه دارونما ثبت شد. Alexa B. Kimball، رئیس و مدیرعامل Harvard Medical Faculty Physicians در مرکز پزشکی Beth Israel Deaconess بوستون و استاد پوست دانشکده پزشکی هاروارد، گفت: «هیدرادنیت سوپوراتیوا همچنان بیماری‌ای با نیاز درمانی برآورده‌نشده است و بسیاری از بیماران با وجود درمان‌های موجود همچنان با درد و شعله‌ورشدن بیماری دست‌وپنجه نرم می‌کنند. داده‌های INTREPID به این دلیل قابل توجه است که نقطه پایانی اولیه HiSCR75 سد سخت‌گیرانه‌ای برای تعریف پاسخ بالینی تعیین می‌کند. اینها همچنین نخستین داده‌های فاز ۳ هستند که اثر هدف‌گیری هم‌زمان IL-1α و IL-1β را در این بیماری ارزیابی می‌کنند. در مجموع، این نتایج پتانسیل امیدوارکننده این درمان تحقیقاتی را برجسته می‌کند.» این داده‌ها در کنگره پزشکی آینده ارائه خواهد شد. داده‌های بیشتر از مطالعه فاز ۳ INTREPID، از جمله نتایج دوره تمدید کور ۳۶ هفته‌ای، در سال ۲۰۲۷ انتظار می‌رود و برای پشتیبانی از درخواست‌های نظارتی lutikizumab در هیدرادنیت سوپوراتیوا در نیمه دوم همان سال استفاده خواهد شد. این نتایج فاز ۳ تعهد AbbVie به پیشبرد نوآوری در هیدرادنیت سوپوراتیوا را تقویت می‌کند. AbbVie از طریق برنامه مطالعاتی پلتفرم HS خود که انتظار می‌رود اواخر امسال آغاز شود، قصد دارد lutikizumab را در ترکیب با ABBV-295 (آنالوگ طولانی‌اثر آمیلین) و به‌طور بالقوه سایر مکانیسم‌های مکمل، از جمله ABBV-701 (آنتی‌بادی مونوکلونال ضد TL1A)، برای هدف‌گیری چند مسیر بیماری که ممکن است پیامدهای بیماران مبتلا به HS را بهبود دهد، ارزیابی کند. درباره مطالعه INTREPID: INTREPID یک مطالعه فاز ۳ چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور و دارونماکنترل برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی lutikizumab در بزرگسالان و نوجوانان مبتلا به هیدرادنیت سوپوراتیوا متوسط تا شدید است. نقطه پایانی اولیه، دستیابی به HiSCR75 در هفته ۱۶، به معنای کاهش دست‌کم ۷۵ درصدی شمار کل آبسه‌ها و ندول‌های التهابی نسبت به ابتدا، بدون افزایش شمار آبسه و بدون افزایش فیستول ترشح‌دار است. یکی از نقاط پایانی ثانویه کلیدی، دستیابی به NRS30 در هفته ۸ است که به معنای کاهش دست‌کم ۳۰ درصدی و دست‌کم ۲ واحدی در بدترین درد پوستی نسبت به ابتدا در افراد با NRS برابر یا بیشتر از ۳ در ابتدا است. نقطه پایانی ثانویه کلیدی دیگر، دستیابی به NRS3 در هفته ۸ است که کاهش دست‌کم ۳ واحدی در بدترین درد پوستی را در همان جمعیت تعریف می‌کند. رخداد شعله‌ورشدن HS در ۱۶ هفته نخست نیز به‌صورت دست‌کم یک بار افزایش ۲۵ درصدی یا بیشتر در شمار AN با حداقل افزایش مطلق ۲ نسبت به ابتدا تعریف شد. در مجموع ۱۴۰۰ بیمار در سراسر آمریکای شمالی، آمریکای جنوبی، اروپا و آسیا به نسبت ۱:۱ برای lutikizumab زیرجلدی یا دارونما تصادفی‌سازی شدند. مطالعه سه دوره درمانی دارد: دوره ۱ دارونماکنترل (از ابتدا تا هفته ۱۶) برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی، دوره ۲ (هفته ۱۶ تا ۵۲) که بیماران lutikizumab کور دریافت می‌کنند، و دوره ۳ تمدید بلندمدت ۱۵۶ هفته‌ای که همه بیماران lutikizumab ادامه می‌دهند. اطلاعات بیشتر با شناسه NCT06468228 در clinicaltrials.gov در دسترس است. درباره هیدرادنیت سوپوراتیوا: این بیماری یک اختلال مزمن، عودکننده، التهابی و پیشرونده است که به دلیل تشکیل کیست‌های دردناک، آبسه‌ها و فیستول‌های ترشح‌دار، آسیب پوستی برگشت‌ناپذیر و ناتوانی ایجاد می‌کند. هرچند پیشرفت‌هایی در درمان حاصل شده، گزینه‌های درمانی محدودی وجود دارد. در سطح جهان، HS حدود یک درصد جمعیت را درگیر می‌کند و تشخیص آن به‌طور میانگین ۷ تا ۱۰ سال طول می‌کشد. درباره AbbVie: مأموریت AbbVie کشف و ارائه داروها و راهکارهای نوآورانه‌ای است که مشکلات جدی سلامت امروز را حل و چالش‌های پزشکی فردا را پاسخ دهد. این شرکت در حوزه‌های ایمونولوژی، علوم اعصاب و انکولوژی و همچنین محصولات و خدمات Allergan Aesthetics اثر چشمگیری بر زندگی مردم می‌گذارد. AbbVie نزدیک به ۳۰ سال است با علم پیشرو و داروهای مورد اعتماد، حوزه ایمونولوژی را رهبری و شکل‌دهی می‌کند و بر پایه تخصص عمیق در گوارش، روماتولوژی، پوست و سایر حوزه‌های با نیاز برآورده‌نشده بالا، در خط لوله‌ای گسترده و متمایز سرمایه‌گذاری می‌کند.