شرکت Amgen | کاهش ۵۸ درصدی خطر مرگ در سرطان ریه پیشرفته با ترکیب داروی Imdelltra و داروی Imfinzi

شرکت Amgen نتایج موقت و نقطه‌عطفی فاز ۳ را اعلام کرد که نشان می‌دهد IMDELLTRA (tarlatamab-dlle) در ترکیب با IMFINZI (durvalumab) شرکت AstraZeneca، خطر مرگ را به‌عنوان درمان نگهدارنده خط اول در سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده (ES-SCLC) ۵۸ درصد کاهش داد (نسبت خطر: ۰٫۴۲؛ فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۰٫۳۲ تا ۰٫۵۴؛ P<0.001) و این نتیجه در میانه پیگیری حدود ۱۶ ماه به‌دست آمد. مطالعه DeLLphi-305 نشان داد ترکیب IMDELLTRA با durvalumab میانه بقای کلی (OS) را بیش از هشت ماه به ۲۱٫۱ ماه در مقایسه با ۱۲٫۷ ماه با durvalumab تنها در بیماران مبتلا به ES-SCLC که پس از درمان اولیه با durvalumab، شیمی‌درمانی بر پایه پلاتین و etoposide پیشرفت نکرده بودند، افزایش داد. نزدیک به ۸۰ درصد بیماران در یک سال زنده بودند، در مقابل ۵۳ درصد با IMFINZI تنها، و بقای بدون پیشرفت بیماری بیش از سه برابر شد. پیامدهای بالینی این یافته‌ها قابل‌توجه است و نشان می‌دهد استفاده زودتر از IMDELLTRA می‌تواند مسیر بیماری‌ای را که پیش‌تر کنترل آن بسیار دشوار تلقی می‌شد، به‌طور محسوس تغییر دهد. این داده‌ها در یک نشست ریاستی (Presidential Symposium، چکیده LBA3) در کنگره ۲۰۲۶ انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) ارائه و هم‌زمان در مجله New England Journal of Medicine منتشر شد. Jay Bradner، معاون اجرایی پژوهش و توسعه، هوش مصنوعی و داده در Amgen، گفت: «این نتایج پیشرفتی بی‌سابقه برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده است و اندازه فایده بقایی را نشان می‌دهد که در این بیماری تهاجمی به‌ندرت دیده می‌شود. افزایش میانه بقای کلی به بیش از ۲۱ ماه همراه با کاهش ۵۸ درصدی خطر مرگ، پتانسیل متحول کردن استاندارد بقا و بازتعریف انتظارات بیماران را با معرفی زودتر IMDELLTRA در مسیر درمان تقویت می‌کند. این یافته‌ها جاه‌طلبی ما برای تغییر بنیادین مسیر سرطان ریه سلول کوچک را نشان می‌دهد و با فوریت برای به اشتراک گذاشتن این نتایج با مراجع نظارتی در سراسر جهان حرکت می‌کنیم.» Jacob Sands، معاون مرکز Lowe برای انکولوژی توراسیک در مؤسسه سرطان Dana-Farber، گفت: «برای بیماری‌ای که دستیابی به بقای پایدار در آن بسیار دشوار بوده، اندازه و سازگاری فایده در DeLLphi-305 چشمگیر است. مهم‌تر آنکه این فایده در گروه‌های بالینی مرتبط، از جمله بیماران با متاستاز مغزی، مشاهده شد. نتایج چشمگیر امروز پیشرفت قابل‌توجهی در تلاش ما برای دستیابی به کنترل بیماری و بقای معنادار طولانی‌تر برای بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده نشان می‌دهد و اهمیت درمان مؤثر در نخستین فرصت ممکن را بیش از پیش برجسته می‌کند.» در DeLLphi-305، رویدادهای نامطلوب مرتبط با درمان (TRAE) درجه ۳ یا بالاتر در ۲۰٫۹ درصد بیماران درمان‌شده با IMDELLTRA به‌همراه durvalumab و ۱۰٫۸ درصد بیماران درمان‌شده با durvalumab تنها رخ داد. شایع‌ترین TRAEهای درجه ۳ یا بالاتر با ترکیب IMDELLTRA و durvalumab شامل کاهش شمار نوتروفیل (۳٫۲ درصد)، کاهش اشتها (۲٫۱ درصد)، نوتروپنی (۲٫۱ درصد)، ضعف (۱٫۸ درصد) و کاهش وزن (۱٫۸ درصد) بود. طراحی مطالعه شامل پایش بیمار در محیط مراقبت سلامت به مدت ۱ تا ۲ ساعت (۶ تا ۸ ساعت در برخی مناطق از جمله اروپا) پس از انفوزیون IMDELLTRA در روز اول و روز هشتم چرخه اول بود. سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) در ۴۹٫۶ درصد بیماران دریافت‌کننده IMDELLTRA گزارش شد و عمدتاً درجه ۱ (۴۱٫۸ درصد) یا درجه ۲ (۷٫۴ درصد) بود و تنها یک رویداد درجه ۳ (۰٫۴ درصد) و هیچ رویداد درجه ۴ یا بالاتر مشاهده نشد. سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلول‌های ایمنی اثرگذار (ICANS) در ۱٫۱ درصد بیماران درمان‌شده با IMDELLTRA رخ داد و هیچ رویداد ICANS درجه ۳ یا بالاتر وجود نداشت. داده‌های بیشتر ارائه‌شده در ESMO، پیامدهای پایدار IMDELLTRA را در چند خط درمان ES-SCLC تقویت کرد. در پیگیری طولانی‌تر مطالعه DeLLphi-303، میانه بقای کلی در درمان نگهدارنده خط اول با IMDELLTRA و IMFINZI یا TECENTRIQ از ۳۷ ماه فراتر رفت. Andrea Ferris، رئیس و مدیرعامل بنیاد LUNGevity، گفت: «بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک برای مدت طولانی‌تر از حد معمول پیشرفت‌های درمانی اندک و زمان کم داشته‌اند. برای بیمارانی که به آن‌ها خدمت می‌کنیم، نتایج امروز نه‌تنها پتانسیل بهبود قابل‌توجه پیامدها پیش از پیشرفت بیماری در خط اول درمان است، بلکه منبع امید ملموسی برای نقاط عطف بیشتر در زندگی، لحظه‌های بیشتر شادی و در نهایت زمان بیشتر به شمار می‌رود.» Amgen در ۲۴ اکتبر ۲۰۲۶ رویدادی مجازی با جامعه سرمایه‌گذاران هم‌زمان با کنگره ESMO 2026 برگزار می‌کند تا درباره سبد انکولوژی خود و داده‌های منتخب ارائه‌شده در این کنگره صحبت کند. درباره مطالعه فاز ۳ DeLLphi-305: این کارآزمایی با حمایت Amgen و با تأمین بخشی از بودجه و داروی durvalumab توسط AstraZeneca انجام شده است. DeLLphi-305 یک کارآزمایی جهانی فاز ۳، تصادفی‌شده و برچسب‌باز است که اثربخشی و ایمنی IMDELLTRA در ترکیب با durvalumab را در مقایسه با durvalumab تنها به‌عنوان درمان نگهدارنده خط اول در بیماران مبتلا به ES-SCLC که پس از درمان با durvalumab، شیمی‌درمانی بر پایه پلاتین و etoposide پیشرفت نکرده بودند، ارزیابی می‌کند. پانصد و شصت و سه بیمار که درمان اولیه خود را کامل کرده بودند به نسبت ۱:۱ برای دریافت IMDELLTRA به‌همراه durvalumab یا durvalumab تنها تا زمان پیشرفت یا سمیت غیرقابل تحمل تصادفی‌سازی شدند. پس از انفوزیون IMDELLTRA در روز اول و روز هشتم چرخه اول، بیماران ۱ تا ۲ ساعت (۶ تا ۸ ساعت در برخی مناطق از جمله اروپا) در محیط مراقبت سلامت پایش شدند. این کارآزمایی بیماران با متاستاز مغزی درمان‌شده و درمان‌نشده بدون علامت را نیز شامل می‌شد. سنجه پیامد اولیه بقای کلی و نقاط پایانی ثانویه شامل بقای بدون پیشرفت (PFS) و نرخ پاسخ عینی (ORR) است. درباره کارآزمایی‌های بالینی tarlatamab: این دارو در مطالعات متعددی بررسی می‌شود، از جمله DeLLphi-303 (فاز ۱b در ترکیب با درمان‌های استاندارد خط اول ES-SCLC)؛ DeLLphi-304 (فاز ۳ تصادفی مقایسه تک‌درمانی با شیمی‌درمانی استاندارد در خط دوم)؛ DeLLphi-305؛ DeLLphi-306 (فاز ۳ دارونماکنترل پس از شیمی‌رادیوتراپی هم‌زمان در مرحله محدود)؛ DeLLphi-308 (فاز ۱b فرم زیرجلدی در خط دوم یا بعد)؛ DeLLphi-309 (فاز ۲ رژیم‌های دوز وریدی جایگزین)؛ DeLLphi-310 و DeLLphi-311 (فاز ۱b ترکیب‌درمانی)؛ DeLLphi-312 (فاز ۳ ترکیب با durvalumab، carboplatin و etoposide به‌عنوان القا و نگهدارنده در خط اول)؛ DeLLphi-313 (فاز ۱b ترکیب با یک کونژوگه دارو-آنتی‌بادی هدفمند DLL3) و DeLLphi-315 (فاز ۳ فرم زیرجلدی در خط دوم). درباره سرطان ریه سلول کوچک (SCLC): SCLC یکی از تهاجمی‌ترین و ویرانگرترین شکل‌های تومورهای توپر است. هر سال SCLC حدود ۱۳ تا ۱۵ درصد از بیش از ۲٫۶ میلیون مورد سرطان ریه تشخیص‌داده‌شده در جهان را تشکیل می‌دهد. با وجود پیشرفت‌ها در درمان ES-SCLC، پیامدها ضعیف باقی مانده است؛ میانه بقا از آغاز درمان نگهدارنده خط اول حدود یک سال است و تنها حدود ۴۰ درصد بیماران درمان خط دوم را دریافت می‌کنند. درباره IMDELLTRA (tarlatamab-dlle): IMDELLTRA یک ایمونوتراپی هدفمند نخستین در کلاس است که پژوهشگران Amgen آن را برای اتصال هم‌زمان به DLL3 روی سلول‌های تومور و CD3 روی سلول‌های T مهندسی کرده‌اند تا سلول‌های T برای کشتن سلول‌های SCLC بیان‌کننده DLL3 فعال شوند. این امر به تشکیل سیناپس سیتولیتیک و لیز سلول سرطانی منجر می‌شود. DLL3 پروتئینی است که در حدود ۸۵ تا ۹۶ درصد بیماران مبتلا به SCLC روی سطح سلول‌های تومور بیان می‌شود، اما در سلول‌های سالم به‌ندرت بیان می‌شود و همین آن را هدفی جذاب می‌کند. اندیکاسیون آمریکا: IMDELLTRA برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده با پیشرفت بیماری در طول یا پس از شیمی‌درمانی بر پایه پلاتین تأیید شده است. برچسب آن شامل هشدار درباره سندرم آزادسازی سیتوکین و سمیت عصبی از جمله ICANS است.