شرکت Roche نتایج موفقیت‌آمیز فاز سه داروی giredestrant در درمان سرطان پستان را در مجله NEJM منتشر کرد

ترکیب giredestrant و everolimus در مقایسه با درمان استاندارد غدد درون‌ریز به‌همراه everolimus، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را در جمعیت ITT ۴۴ درصد و در جمعیت دارای جهش ESR1 ۶۲ درصد کاهش داد / این ترکیب با هدف گرفتن مقاومت به درمان‌های غدد درون‌ریز می‌کوشد پیشرفت بیماری را به تعویق بیندازد و پیامدهای کلی بیماران را بهبود دهد / سازمان FDA تاریخ هدف PDUFA برای giredestrant را در سرطان پستان مراحل اولیه ۳۰ نوامبر ۲۰۲۶ و در بیماری پیشرفته ۱۸ دسامبر ۲۰۲۶ تعیین کرده است. بازل، ۱ اکتبر ۲۰۲۶ — شرکت Roche امروز اعلام کرد نتایج تفصیلی مطالعه evERA Breast Cancer که نشان می‌دهد giredestrant آزمایشی در ترکیب با everolimus به‌طور چشمگیری بقای بدون پیشرفت (PFS) را در مقایسه با درمان استاندارد غدد درون‌ریز به‌همراه everolimus بهبود داده، در مجله New England Journal of Medicine (NEJM) منتشر شده است. کارآزمایی evERA، giredestrant — یک تخریب‌کننده انتخابی خوراکی و آزمایشی گیرنده استروژن (SERD) — را در ترکیب با everolimus در افراد مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با گیرنده استروژن (ER) مثبت بررسی می‌کند که پس از درمان با مهارکننده CDK4/6 و درمان غدد درون‌ریز دچار پیشرفت یا عود بیماری شده‌اند. دکتر Erica L. Mayer، متخصص انکولوژی پزشکی در مؤسسه سرطان Dana-Farber، گفت: «با وجود پیشرفت‌های درمان با مهارکننده CDK4/6 در خط اول، بسیاری از افراد مبتلا به سرطان پستان پیشرفته در نهایت با پیشرفت بیماری روبه‌رو می‌شوند، زیرا تومورهایشان به درمان غدد درون‌ریز مقاوم می‌شود. کارآزمایی evERA نشان داد ترکیب giredestrant به‌طور چشمگیری پیشرفت بیماری را به تعویق می‌اندازد و می‌تواند گزینه درمانی امیدبخش و کاملاً خوراکی در وضعیتی باشد که هنوز به درمان‌های بیشتری برای بهبود پیامد بیماران نیاز است.» در جمعیت دارای جهش ESR1، میانه PFS با giredestrant به‌همراه everolimus ۱۰.۰ ماه در برابر ۵.۵ ماه در بازوی مقایسه‌کننده بود (نسبت خطر طبقه‌بندی‌شده [HR]=۰.۳۸، فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۰.۲۷ تا ۰.۵۴، p<۰.۰۰۱). در جمعیت قصد درمان (ITT)، میانه PFS به‌ترتیب ۸.۸ ماه در برابر ۵.۵ ماه بود (HR=۰.۵۶، فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۰.۴۴ تا ۰.۷۱، p<۰.۰۰۱). داده‌های بقای کلی (OS) در زمان تحلیل نابالغ بود، اما روند مثبت روشنی در جمعیت ITT (HR=۰.۶۹، فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۰.۴۷ تا ۱.۰۰) و جمعیت دارای جهش ESR1 (HR=۰.۶۲، فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۰.۳۸ تا ۱.۰۲) مشاهده شده است. پیگیری برای OS تا تحلیل بعدی ادامه خواهد یافت. عوارض جانبی ترکیب giredestrant قابل مدیریت و سازگار با پروفایل ایمنی شناخته‌شده هر یک از داروها بود. هیچ یافته ایمنی پیش‌بینی‌نشده‌ای مشاهده نشد؛ از جمله هیچ مورد فتوپسی و نرخ پایین برادی‌کاردی. Levi Garraway، مدیر پزشکی و رئیس توسعه جهانی محصولات Roche، گفت: «نتایج evERA گام مهمی رو به جلو برای افراد مبتلا به سرطان پستان پیشرفته ER مثبت است و پتانسیل giredestrant را برای کمک به رویارویی با چالش پیشرفت بیماری در این وضعیت برجسته می‌کند. این یافته‌ها همراه با نتایج مثبت فاز سه lidERA در سرطان پستان مراحل اولیه، پتانسیل giredestrant را برای بازتعریف مراقبت در هر دو وضعیت متاستاتیک و بیماری اولیه تقویت می‌کند.» تحلیل‌های بیشتر evERA در نشست سالانه ۲۰۲۶ انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) ارائه شد و نشان داد giredestrant به‌همراه everolimus در مقایسه با درمان استاندارد غدد درون‌ریز، PFS2 (زمان از تصادفی‌سازی تا پیشرفت بیماری پس از درمان خط دوم) و بقای بدون شیمی‌درمانی را طولانی‌تر می‌کند؛ که نشان‌دهنده تداوم احتمال سود بالینی فراتر از پیشرفت اولیه است. سرطان پستان با گیرنده هورمونی (HR) مثبت و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی ۲ (HER2) منفی حدود ۷۰ درصد موارد سرطان پستان را تشکیل می‌دهد. مقاومت به درمان‌های غدد درون‌ریز، به‌ویژه در وضعیت پس از مهارکننده CDK، خطر پیشرفت بیماری را افزایش می‌دهد و با پیامدهای ضعیف همراه است. evERA نخستین نتیجه مثبت فاز سه برای giredestrant بود و پس از آن مطالعه lidERA Breast Cancer در وضعیت مراحل اولیه قرار گرفت. بر پایه این داده‌های evERA، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) درخواست داروی جدید (NDA) Roche را برای giredestrant در ترکیب با everolimus برای درمان افراد مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت، HER2 منفی و دارای جهش ESR1 پذیرفت؛ بیمارانی که بیماریشان در طول یا پس از تکمیل درمان کمکی مبتنی بر غدد درون‌ریز عود کرده یا دست‌کم در یک رژیم مبتنی بر غدد درون‌ریز در وضعیت متاستاتیک پیشرفت داشته‌اند. انتظار می‌رود FDA تا ۱۸ دسامبر ۲۰۲۶ درباره این درخواست تصمیم بگیرد. FDA همچنین یک NDA با بازبینی اولویت‌دار برای giredestrant به‌عنوان درمان کمکی بزرگسالان مبتلا به سرطان پستان ER مثبت، HER2 منفی و مرحله I، II و III بر پایه نتایج lidERA پذیرفت. FDA تاریخ هدف قانون هزینه مصرف‌کننده داروی نسخه‌ای (PDUFA) را ۳۰ نوامبر ۲۰۲۶ تعیین کرده است. برنامه توسعه بالینی در حال گسترش giredestrant در Roche طیف‌های متفاوتی از وضعیت‌های درمانی و خطوط درمانی را در بر می‌گیرد و بازتاب تعهد ما برای رساندن داروهای نوآورانه به بیشترین شمار ممکن از افراد مبتلا به سرطان پستان HR مثبت است. evERA Breast Cancer [NCT05306340] یک مطالعه فاز سه، تصادفی‌شده، برچسب‌باز و چندمرکزی است که اثربخشی و ایمنی giredestrant در ترکیب با everolimus را در برابر درمان استاندارد غدد درون‌ریز به‌همراه everolimus در افراد مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت و HER2 منفی بررسی می‌کند که پیش‌تر مهارکننده CDK4/6 و درمان غدد درون‌ریز را در وضعیت کمکی یا موضعی پیشرفته/متاستاتیک دریافت کرده‌اند. نقاط پایانی مشترک اصلی، بقای بدون پیشرفت ارزیابی‌شده توسط پژوهشگر در جمعیت ITT و جمعیت دارای جهش ESR1 است که به‌صورت زمان از تصادفی‌سازی تا پیشرفت بیماری یا مرگ بیمار به هر علت تعریف می‌شود. در وضعیت پس از مهارکننده CDK، تا ۴۰ درصد افراد مبتلا به بیماری ER مثبت جهش ESR1 دارند. نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل بقای کلی، نرخ پاسخ عینی، مدت پاسخ، نرخ سود بالینی و ایمنی است. giredestrant یک تخریب‌کننده نسل بعدی، قوی، خوراکی و آزمایشی گیرنده استروژن و آنتاگونیست کامل آن است. این دارو طوری طراحی شده که مانع اتصال استروژن به گیرنده استروژن شود، تخریب آن را فعال کند و رشد سلول‌های سرطانی را متوقف یا کند کند. giredestrant برنامه توسعه بالینی گسترده‌ای دارد که شامل پنج کارآزمایی فاز سه با حمایت شرکت است تا نیازهای بیماران را در وضعیت‌های درمانی و خطوط درمانی گوناگون پوشش دهد: giredestrant در برابر درمان استاندارد غدد درون‌ریز به‌عنوان درمان کمکی در سرطان پستان مراحل اولیه ER مثبت و HER2 منفی (lidERA Breast Cancer; NCT04961996)؛ giredestrant به‌همراه everolimus در برابر درمان استاندارد غدد درون‌ریز به‌همراه everolimus در سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت و HER2 منفی (evERA Breast Cancer; NCT05306340)؛ giredestrant به‌همراه palbociclib در برابر letrozole به‌همراه palbociclib در سرطان پستان عودکننده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت، HER2 منفی و حساس به درمان غدد درون‌ریز (persevERA Breast Cancer; NCT04546009)؛ giredestrant به‌همراه مهارکننده CDK4/6 به انتخاب پژوهشگر در برابر fulvestrant به‌همراه مهارکننده CDK4/6 در سرطان پستان پیشرفته ER مثبت و HER2 منفی مقاوم به درمان کمکی غدد درون‌ریز (pionERA Breast Cancer; NCT06065748)؛ و giredestrant به‌همراه Phesgo® (pertuzumab، trastuzumab و هیالورونیداز زیرجلدی) در برابر Phesgo در سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ER مثبت و HER2 مثبت (heredERA Breast Cancer; NCT05296798). در سطح جهانی، بار سرطان پستان همچنان رو به رشد است؛ هر سال ۲.۳ میلیون زن تشخیص داده می‌شوند و ۶۷۰ هزار نفر بر اثر این بیماری جان می‌بازند. سرطان پستان همچنان نخستین علت مرگ مرتبط با سرطان در میان زنان و دومین نوع شایع سرطان است. سرطان پستان HR مثبت و HER2 منفی حدود ۷۰ درصد موارد را تشکیل می‌دهد و بیشتر موارد در مرحله اولیه تشخیص داده می‌شوند. ویژگی تعیین‌کننده سرطان پستان HR مثبت این است که سلول‌های تومور آن گیرنده‌هایی دارند که به هورمون‌هایی مانند استروژن متصل می‌شوند و می‌توانند به رشد تومور کمک کنند. با وجود پیشرفت‌های درمانی، سرطان پستان HR مثبت به دلیل پیچیدگی زیستی، درمان به‌ویژه دشواری دارد. بیماران اغلب با خطر پیشرفت بیماری، عوارض جانبی درمان و مقاومت به درمان غدد درون‌ریز روبه‌رو هستند. نیاز فوری به درمان‌های مؤثرتر وجود دارد که بتوانند پیشرفت بالینی را به تعویق بیندازند و بار درمان بر زندگی افراد را کاهش دهند. Roche بیش از ۳۰ سال است پژوهش در سرطان پستان را پیش می‌برد و این حوزه همچنان یکی از محورهای اصلی تحقیق و توسعه آن است. میراث ما با توسعه نخستین درمان هدفمند برای سرطان پستان HER2 مثبت آغاز شد و ما همچنان مرزهای علم را برای رویارویی با پیچیدگی‌های همه زیرگروه‌های سرطان پستان پیش می‌بریم.