سازمان FDA | تأیید تسریع‌شده Rybrevant Faspro برای سرطان سر و گردن

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به داروی «Rybrevant Faspro» (رایبروانت فاسپرو) با ترکیب amivantamab and hyaluronidase-lpuj (آمیوانتاماب و هیالورونیداز) محصول شرکت Janssen Biotech, Inc. (جانسن بیوتک، از شرکت‌های گروه Johnson & Johnson – جانسون اند جانسون) تاییدیه تسریع‌شده اعطا کرد. این تأییدیه در ۵ نوامبر ۲۰۲۶ صادر شد و دارو برای درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن عودکننده یا متاستاتیک (HNSCC – Head and Neck Squamous Cell Carcinoma) تجویز می‌شود که بیماری آن‌ها پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و ایمنی‌درمانی با آنتی‌بادی ضد PD-(L)1 پیشرفت کرده است. سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن یک بیماری تهاجمی و تهدیدکننده حیات است که نیاز درمانی برآورده‌نشده بالایی در آن وجود دارد. این تأییدیه، نخستین تأییدیه دارویی در ۱۰ سال گذشته برای بیماران مبتلا به HNSCC عودکننده یا متاستاتیک است که پیش‌تر شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده‌اند. رایبروانت فاسپرو نخستین درمان دوگانه-هدف در این وضعیت بالینی است که هم‌زمان مسیرهای EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی) و MET (گذار اپیتلیال-مزانشیمی) را هدف می‌گیرد؛ دو مسیری که از محرک‌های کلیدی پیشرفت تومور در سرطان سر و گردن به شمار می‌روند و در ۸۰ تا ۹۰ درصد تومورهای HNSCC عودکننده و متاستاتیک بیش‌بیان می‌شوند و اغلب با پیش‌آگهی ضعیف همراه هستند. این دارو به‌صورت تزریق زیرجلدی و طی حدود پنج دقیقه در ناحیه شکم تجویز می‌شود و دُز آن بر اساس وزن پایه بیمار تعیین می‌شود. در برنامه درمانی توصیه‌شده، بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن می‌توانند هر سه یا هر چهار هفته دارو دریافت کنند. تزریق باید در چهار ناحیه جداگانه شکم و به‌صورت متوالی انجام شود و در صورت نیاز به چند تزریق، هر تزریق حدود پنج دقیقه طول می‌کشد. تزریق در نواحی خال‌کوبی‌شده، محل زخم، نواحی قرمز، کبود، حساس، سفت یا آسیب‌دیده پوست و همچنین در فاصله دو اینچ (پنج سانتی‌متر) اطراف ناحیه دور ناف ممنوع است. محدودیت کاربرد دارو نیز مشخص است: رایبروانت فاسپرو برای بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی اوروفارنکس (OPSCC) که با ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) مرتبط است، یعنی موارد مثبت در آزمایش p16 با روش ایمونوهیستوشیمی، تجویز نمی‌شود. تأییدیه تسریع‌شده بر پایه نتایج کارآزمایی بالینی انجام شده است که نشان داد بیش از دو برابر درصد بیماران در مقایسه با درمان‌های تأییدشده فعلی به دارو پاسخ دادند. اثربخشی در مطالعه OrigAMI-4 (شماره ثبت NCT06385080)، یک کارآزمایی چندمرکزی، برچسب‌باز و چندگروهی، ارزیابی شد. جمعیت اثربخشی اولیه شامل ۱۰۲ بیمار مبتلا به HNSCC عودکننده یا متاستاتیک بود و بیماران مبتلا به OPSCC مرتبط با HPV بر اساس نتایج آزمایش p16 از این جمعیت حذف شدند. بیماران واجد شرایط باید پیش‌تر شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و آنتی‌بادی ضد PD-(L)1 دریافت کرده باشند و دارو را به‌صورت تک‌عامل، زیرجلدی و هر سه هفته یک‌بار تا زمان پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل‌تحمل دریافت کردند. معیارهای اصلی اثربخشی، نرخ پاسخ کلی (ORR – Overall Response Rate) و مدت پاسخ (DOR – Duration of Response) بود که با بررسی مرکزی مستقل و کورسازي‌شده (BICR) و بر اساس معیارهای RECIST نسخه ۱.۱ تعیین شد. نرخ پاسخ کلی ۴۲ درصد (فاصله اطمینان ۹۵ درصد: ۳۲ تا ۵۲ درصد) بود. از این میان، ۱۵ درصد بیماران پاسخ کامل (Complete Response) و ۲۸ درصد پاسخ نسبی (Partial Response) داشتند؛ به عبارت دیگر، پاسخ‌های کامل یک‌سوم کل پاسخ‌دهندگان را تشکیل می‌داد. همچنین ۵۶ درصد از پاسخ‌دهندگان، پاسخ خود را بیش از شش ماه حفظ کردند. درمان‌های تأییدشده فعلی در این وضعیت، نرخ پاسخ کلی حدود ۲۰ درصد یا کمتر و پیامدهای ضعیفی دارند. برنامه تأیید تسریع‌شده اجازه می‌دهد داروهای درمان‌کننده بیماری‌های جدی و پرکننده نیاز پزشکی برآورده‌نشده، بر پایه نقاط پایانی جانشین یا میانی زودتر تأیید شوند. در این مورد، تأییدیه تسریع‌شده رایبروانت فاسپرو بر اساس نرخ پاسخ کلی و مدت پاسخ اعطا شده است. از آنجا که هنوز تأیید نشده که این نتایج به مزیت بالینی معنادار در پیامدهای بلندمدت تبدیل می‌شود، FDA مطالعات تأییدی را برای راستی‌آزمایی و توصیف مزیت بالینی الزامی کرده است. کارآزمایی تأییدی، مطالعه فاز ۳ با نام OrigAMI-5 است که در آن آمیوانتاماب زیرجلدی در ترکیب با شیمی‌درمانی و پمبرولیزوماب (pembrolizumab) به‌عنوان درمان خط اول HNSCC عودکننده و متاستاتیک بررسی می‌شود. ادامه تأیید این نشانه ممکن است به راستی‌آزمایی و توصیف مزیت بالینی در این کارآزمایی وابسته باشد. برگه اطلاعات تجویز دارو برای مصرف تک‌عامل، هشدارها و احتیاط‌های مربوط به واکنش‌های حساسیتی و واکنش‌های مرتبط با تجویز، بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت، واکنش‌های نامطلوب پوستی، سمیت چشمی و سمیت جنینی-جنینی را شامل می‌شود. در نخستین دُز، بیماران باید به مدت دو تا چهار ساعت پس از پایان تزریق از نظر حساسیت و واکنش‌های مرتبط با تجویز پایش شوند. دارو باید توسط متخصص مراقبت سلامت تجویز شود و برای کاهش خطر خطاهای دارویی، پیش از تجویز باید برچسب ویال بررسی شود تا اطمینان حاصل گردد که داروی زیرجلدی رایبروانت فاسپرو و نه آمیوانتاماب وریدی آماده و تجویز می‌شود؛ این دو فرآورده دُز و روش تجویز متفاوتی دارند و نباید جایگزین یکدیگر شوند. این دومین تأییدیه FDA برای رایبروانت فاسپرو طی یک سال گذشته است که دامنه کاربرد این دارو را فراتر از سرطان ریه به سرطان دیگری نیز گسترش می‌دهد. FDA پیش‌تر عنوان درمان پیشگام (Breakthrough Therapy Designation) را در فوریه ۲۰۲۶ و عنوان بازبینی اولویت‌دار (Priority Review) را در ژوئیه ۲۰۲۶ برای این نشانه به دارو اعطا کرده بود. تأییدیه به شرکت Janssen Biotech, Inc. اعطا شده و اطلاعات کامل تجویز در پایگاه Drugs@FDA در دسترس قرار خواهد گرفت.