شرکت BMS | نتایج کارآزمایی سلول‌درمانی کارتی Zolacabtagene Autoleucel در بیماران ام‌اس

داده‌ها پتانسیل «بازنشانی ایمنی» با zolacabtagene autoleucel را برای هدف گرفتن علت زمینه‌ای مولتیپل اسکلروزیس تقویت می‌کنند. شرکت Bristol Myers Squibb (بورس نیویورک: BMY) امروز افشای نتایج موقت ایمنی و اثربخشی را از گروه‌های مولتیپل اسکلروزیس (MS) مطالعه فاز یک، تک‌بازویی و افزایش دوز «Breakfree-2» اعلام کرد که در آن zolacabtagene autoleucel (zola-cel; BMS-986353)، یک درمان آزمایشی CAR T سلولی اتولوگ با هدف‌گیری CD19، در بیماران مبتلا به MS عودکننده با فعالیت بالا (haRMS) و اشکال پیشرونده MS (PMS) بررسی شده است. این داده‌ها امروز در قالب یک ارائه شفاهی (چکیده شماره ۱۶۱۵) در MSToronto 2026، دهمین نشست مشترک ACTRIMS-ECTRIMS در تورنتو کانادا ارائه شد. این مطالعه ۶۶ بیمار (۳۰ بیمار haRMS و ۳۶ بیمار PMS) را شامل می‌شد که با وجود درمان، فعالیت بیماری یا بدتر شدن ناتوانی در آنان ادامه داشت. بیماران به‌طور میانه دو درمان تعدیل‌کننده بیماری (DMT) پیشین دریافت کرده بودند (دامنه: ۱ تا ۸ در haRMS و ۱ تا ۶ در PMS). نقطه پایانی اصلی مطالعه ایمنی و اثربخشی نقطه پایانی ثانویه بود. داده‌های ارائه‌شده پروفایل ایمنی‌ای سازگار با داده‌های پیش‌تر گزارش‌شده کارآزمایی بالینی فاز یک zola-cel و اثربخشی زودهنگام و امیدبخش در هر دو گروه haRMS و PMS نشان می‌دهد؛ به‌طوری که همه بیماران درمان‌شده در سطح دوز ۲ (DL2) (۶۰ از ۶۰ نفر) همچنان بدون DMT مانده‌اند. در مطالعه Breakfree-2، بیشتر عوارض جانبی کوتاه و برگشت‌پذیر بودند و عموماً با داده‌های پیش‌تر گزارش‌شده کارآزمایی فاز یک zola-cel همخوانی داشتند. در مجموع، ۴۲.۴ درصد بیماران (۲۸ از ۶۶ نفر) دچار سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) شدند. بیشتر موارد درجه ۱ بود (۳۶.۴ درصد)، برخی درجه ۲ (۶.۱ درصد) و همه به‌طور میانه در دو روز برطرف شدند. ۷.۶ درصد بیماران (۵ از ۶۶ نفر) دچار سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلول‌های ایمنی اثرگذار (ICANS) شدند که بیشتر آن‌ها درجه ۱ یا ۲ بود و به‌طور میانه در دو روز برطرف شد. یک مورد ICANS درجه ۴ در بیماری با PMS رخ داد که با کورتیکواستروئید و anakinra مدیریت شد و در چهار روز برطرف شد. پس از تاریخ قطع داده، یک بیمار مبتلا به haRMS دچار یک رویداد کشنده پنومونی سپتیک شد. پس از تزریق zola-cel، این بیمار علائم حرکتی دیررس و غیرمرتبط با ICANS را تجربه کرد که با کورتیکواستروئید متناوب و ایمونوگلوبولین وریدی (IVIG) برطرف نشد. هرچند تکثیر سلول‌های CAR T این بیمار با آنچه در سراسر مطالعه مشاهده شد همخوانی داشت، سیکلوفسفامید با دوز بالا تجویز شد و بیمار دچار پنومونی سپتیک شد و روز بعد، ۴۴ روز پس از تزریق، درگذشت. در هیچ‌یک از برنامه‌های zola-cel در بیماری‌های خودایمنی، که شامل ۱۹۰ بیمار درمان‌شده در مطالعات فاز یک است، رویداد درجه ۵ دیگری گزارش نشده است. نقاط پایانی ثانویه شامل سنجش‌های اثربخشی بود و zola-cel از طریق تخلیه کامل سلول‌های B پتانسیل بازنشانی ایمنی را نشان داد. در آخرین پیگیری، همه بیماران درمان‌شده در DL2 (۶۰ از ۶۰ نفر) همچنان بدون DMT ماندند؛ از جمله ۹ بیمار با بیش از ۱۲ ماه پیگیری. نتایج اثربخشی بیشتر در میان بیماران قابل‌ارزیابی (بیماران دریافت‌کننده DL2 با حداقل ۲۶ هفته پیگیری؛ ۳۲ نفر) شامل موارد زیر بود: شش نفر از هفت بیمار haRMS قابل‌ارزیابی برای «نبود شواهد فعالیت بیماری» (NEDA) در هفته ۲۶ یا بعد از آن معیارها را برآورده کردند و همه بیماران بدون عود، پیشرفت ناتوانی یا فعالیت در MRI بودند. همه هشت بیمار haRMS قابل‌ارزیابی برای «مقیاس وضعیت ناتوانی گسترده» (EDSS) در هفته ۲۶ یا بعد از آن، ثبات یا بهبود نشان دادند (دامنه: ۳.۰ تا ۵.۵ در haRMS و ۴.۰ تا ۶.۰ در PMS). با وجود بدتر شدن وضعیت در آغاز، ۲۲ نفر از ۲۴ بیمار PMS (۹۲ درصد) ثبات یا بهبود در پیشرفت ناتوانی نشان دادند. دکتر Jeffrey A. Cohen، استاد نورولوژی و پزشک ارشد مرکز Mellen در کلینیک کلیولند، گفت: «افرادی که با اشکال عودکننده و پیشرونده مولتیپل اسکلروزیس زندگی می‌کنند به گزینه‌های درمانی نیاز دارند که بیماری زمینه‌ای را هدف بگیرد و در عین حال به کنترل عودها و حفظ عملکرد کمک کند. این داده‌ها نشان می‌دهد درمان CAR T سلولی با هدف‌گیری CD19 می‌تواند رویکردی تازه برای درمان مولتیپل اسکلروزیس باشد. هرچند پژوهش بیشتری لازم است، پتانسیل کنترل عودها، تثبیت ناتوانی و کاهش وابستگی به داروهای تعدیل‌کننده بیماری امیدوارکننده است.» Lynelle B. Hoch، رئیس سازمان درمان سلولی Bristol Myers Squibb، گفت: «BMS در خط مقدم علم درمان سلولی قرار دارد و با بررسی پتانسیل بازنشانی ایمنی در بیماران مبتلا به بیماری‌های خودایمنی، عصری تازه را آغاز می‌کند. داده‌های Breakfree-2 پتانسیل بالینی zola-cel را در مولتیپل اسکلروزیس نشان می‌دهد و فرصت رسیدن به فروکش بدون درمان را در بیمارانی نمایان می‌کند که سال‌ها به درمان‌های مزمن وابسته بوده‌اند. ما zola-cel را با هدف بازتعریف مراقبت خودایمنی با یک درمان واحد و تحول‌آفرین پیش می‌بریم.» Bristol Myers Squibb از بیماران، خانواده‌ها و پژوهشگران مشارکت‌کننده در کارآزمایی بالینی Breakfree-2 سپاسگزاری می‌کند. Breakfree-2 (NCT06220201) یک مطالعه فاز یک، چندمرکزی، تک‌بازویی و افزایش دوز است که ایمنی و اثربخشی zolacabtagene autoleucel (zola-cel; BMS-986353) را در بیماران مبتلا به بیماری‌های عصبی خودایمنی بررسی می‌کند: اشکال عودکننده مولتیپل اسکلروزیس، اشکال پیشرونده مولتیپل اسکلروزیس یا میاستنی گراویس مقاوم به درمان. zola-cel یک درمان آزمایشی CAR T سلولی با هدف‌گیری CD19 است که CAR علیه CD19 را بیان می‌کند و با فرایند نسل بعدی NEX-T™ تولید می‌شود. این سکو از یک فرایند تولید پنج‌روزه هدفمند استفاده می‌کند که به‌گونه‌ای بهینه شده است تا سلول‌های CAR T پیش از تزریق به ادغام پایدار ناقل و فنوتیپ تمایزیافته اولیه برسند. بیماران مطالعه در گروه‌های مختلف روند مشابهی را طی می‌کنند: آفرزیس برای جمع‌آوری سلول‌های T، سپس تولید این سلول‌ها به CAR T سلولی CD19 در مراکز تخصصی با فرایند تولید NEX-T. پس از تخلیه لنفاوی، بیماران یک تزریق واحد zola-cel دریافت می‌کنند. نقطه پایانی اصلی ایمنی است. نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل شمار بیماران برآورده‌کننده معیارهای نبود شواهد فعالیت بیماری، شمار بیماران با پیشرفت تأییدشده ناتوانی بر پایه EDSS و پیامدهای فارماکوکینتیک است. Bristol Myers Squibb که در بهره‌گیری از دستگاه ایمنی برای مبارزه با سرطان پیشگام بوده و رهبر شناخته‌شده درمان سلولی است، جایگاهی یگانه برای شکوفا کردن تمام پتانسیل این فناوری در سرطان‌های خون و در مرزهای تازه، از جمله بیماری‌های خودایمنی، دارد. Bristol Myers Squibb در حال حاضر تنها شرکتی است که دو درمان تأییدشده CAR T سلولی با دو هدف متفاوت دارد که در بازارهای عمده جهان در دسترس‌اند. چشم‌انداز جسورانه ما آینده‌ای است که در آن صدها هزار بیمار بتوانند از پتانسیل تحول‌آفرین درمان سلولی بهره‌مند شوند. عناصر سازنده برای تحقق این آرمان — خط تولید امیدبخش و متمایز، مجموعه‌های گسترده داده ترجمه‌ای و بالینی، تیمی از استعدادهای عمیق و توانمندی‌های تولید قوی — در اختیار ماست. ما با تمرکز کامل حوزه درمان سلولی را به سوی انقلابی واقعی برای بیماران پیش می‌بریم. در Bristol Myers Squibb، مأموریت ما کشف، توسعه و ارائه داروهای نوآورانه‌ای است که به بیماران کمک می‌کند بر بیماری‌های جدی پیروز شوند. ما علم جسورانه را دنبال می‌کنیم تا ممکن‌ها را برای آینده پزشکی و بیمارانی که خدمت می‌کنیم تعریف کنیم. این اطلاعیه مطبوعاتی شامل «اظهارات آینده‌نگر» در معنای قانون اصلاحات دعاوی اوراق بهادار خصوصی سال ۱۹۹۵ درباره، از جمله، پژوهش، توسعه و تجاری‌سازی محصولات دارویی است. همه اظهاراتی که بیان واقعیت‌های تاریخی نیستند، اظهارات آینده‌نگر هستند یا ممکن است چنین تلقی شوند. این اظهارات بر انتظارات و پیش‌بینی‌های کنونی درباره نتایج مالی، اهداف، برنامه‌ها و مقاصد آینده ما استوارند و ریسک‌ها، فرض‌ها و عدم‌قطعیت‌های ذاتی را در بر می‌گیرند؛ از جمله عوامل داخلی یا خارجی که می‌توانند هر یک از آن‌ها را در چند سال آینده به تأخیر بیندازند، منحرف کنند یا تغییر دهند، پیش‌بینی آن‌ها دشوار است، ممکن است خارج از کنترل ما باشند و بتوانند نتایج مالی، اهداف، برنامه‌ها و مقاصد آینده ما را به‌طور مادی از آنچه در این اظهارات بیان یا تلویح شده متفاوت کنند. این ریسک‌ها، فرض‌ها، عدم‌قطعیت‌ها و دیگر عوامل شامل، از جمله، این موارد است که نتایج مطالعات آینده ممکن است با نتایج تاکنون همخوانی نداشته باشد، zola-cel ممکن است در بازه زمانی پیش‌بینی‌شده کنونی یا به‌طور کلی برای نشانه توصیف‌شده در این اطلاعیه تأییدیه مقرراتی دریافت نکند، هر تأییدیه بازاریابی در صورت اعطا ممکن است محدودیت‌های چشمگیری در استفاده داشته باشد و در صورت تأیید، مشخص نیست zola-cel برای نشانه توصیف‌شده در این اطلاعیه از نظر تجاری موفق خواهد بود یا نه. هیچ اظهارات آینده‌نگر را نمی‌توان تضمین کرد. اظهارات آینده‌نگر این اطلاعیه را باید همراه با ریسک‌ها و عدم‌قطعیت‌های فراوانی ارزیابی کرد که بر کسب‌وکار و بازار Bristol Myers Squibb اثر می‌گذارد؛ به‌ویژه مواردی که در بیانیه احتیاطی و بحث عوامل ریسک در گزارش سالانه فرم 10-K این شرکت برای سال منتهی به ۳۱ دسامبر ۲۰۲۵ و به‌روزرسانی‌های بعدی آن در گزارش‌های فصلی فرم 10-Q، گزارش‌های جاری فرم 8-K و دیگر اسناد ثبت‌شده نزد کمیسیون اوراق بهادار و بورس آمریکا آمده است. اظهارات آینده‌نگر این سند تنها از تاریخ همین سند بیان می‌شوند و جز در مواردی که قانون قابل اجرا الزام کند، Bristol Myers Squibb تعهدی برای به‌روزرسانی یا بازنگری علنی هر اظهارات آینده‌نگر، چه به دلیل اطلاعات تازه، رویدادهای آینده، تغییر شرایط یا غیر آن، نمی‌پذیرد.